Исследование по оценке фармакокинетики, безопасности и переносимости пероральной суспензии мирабегрона у детей в возрасте от 3 до 12 лет с нейрогенной гиперактивностью детрузора (НДО) или гиперактивностью мочевого пузыря (ГАМП)

Критерии включения:

• Субъект — мужчина или женщина в возрасте от 3 до 12 лет.

• Субъект имеет задокументированный диагноз в соответствии с критериями Международного детского общества по борьбе с недержанием мочи (ICCS):

  • НДО или
  • Идиопатический ГАМП

• Вес/рост субъекта:

  • Субъект должен иметь массу тела ≥ 15,0 кг.
  • Для NDO: субъект не страдает от недоедания или не имеет значительного избыточного веса, по мнению исследователя.
  • Для OAB: вес и рост субъекта находятся в пределах нормальных процентилей (от 3-го до 97-го процентиля) в соответствии с диаграммами роста Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
• Субъект может проглотить исследуемое лекарство в соответствии с протоколом.
• Субъект и его родитель (родители)/законный опекун соглашаются с тем, что субъект не будет участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.
• Субъект и его родитель (родители)/законный опекун желают и могут соблюдать требования исследования и ограничения на сопутствующие лекарства.

• Женский предмет должен:

  • Иметь недетородный потенциал: явно пременархальный или, по мнению исследователя, пременархальный.
  • Или должны соблюдаться следующие критерии включения, если применимо (редкие случаи): Субъект женского пола, достигший половой зрелости, должен: согласиться не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата, и иметь отрицательный результат анализа мочи. тест на беременность до введения дозы в 1-й день. И, если гетеросексуальна активна, соглашаются последовательно использовать 2 формы высокоэффективной формы контроля над рождаемостью, начиная со скрининга и в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Субъект имеет известную историю удлинения интервала QTc или риск удлинения интервала QT (например, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) и/или QTcB > 460 мс.
• У субъекта (средняя) частота пульса в покое > 99-го процентиля [Fleming et al, 2011].
• У субъекта имеются любые клинически значимые отклонения на ЭКГ (электрокардиограмме).
• У субъекта установлена ​​гипертония и систолическое или диастолическое артериальное давление выше 99-го процентиля нормального диапазона, определяемого полом, возрастом и ростом, плюс 5 мм рт.ст. [NIH 2005].
• Субъект имеет любое клинически значимое или нестабильное заболевание или расстройство, которое, по мнению Исследователя, исключает участие субъекта в исследовании.
• Субъект страдает текущим нелеченным запором (или фекальным застоем для субъектов с НДО). Если запор последовательно лечится в течение последнего месяца, этот субъект может быть включен.
• Субъекту вводили интрадетрузорные инъекции ботулинического токсина; за исключением случаев, когда препарат вводили более чем за 4 месяца до скрининга, и симптомы снова появились, сопоставимые с таковыми до инъекций ботулинического токсина.
• У субъекта аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 2 раза превышает ВГН или общий билирубин в 1,5 раза превышает ВГН.
• У субъекта тяжелая почечная недостаточность (оценочная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин (Ларссон)).
• У субъекта есть любые другие клинически значимые результаты анализа мочи, биохимии или гематологии, выходящие за пределы допустимого диапазона.
• Субъект имеет в анамнезе или текущий диагноз любого злокачественного новообразования.
• Субъект знает или подозревает гиперчувствительность к мирабегрону, другим β3-агонистам, любому из вспомогательных веществ, используемых в составе пероральной суспензии мирабегрона, или предыдущую тяжелую гиперчувствительность к любому лекарственному средству.
• Субъект соответствует всем противопоказаниям или мерам предосторожности при использовании мирабегрона, перечисленным в Брошюре исследователя (IB).
• Субъект принимал мирабегрон в течение 12 дней после запланированного контрольного дня (от -4 дня до -1 дня).

• Субъекту требуется постоянное лечение одним из следующих запрещенных препаратов:

  • Любые антихолинергические/антимускариновые препараты в течение 5 периодов полувыведения до запланированного контрольного дня (день-4 до дня-1).
  • Любые препараты, которые являются чувствительными субстратами CYP2D6 с узким терапевтическим индексом (такие как тиоридазин, флекаинид, пропафенон, имипрамин, дезипрамин) и чувствительными субстратами P-gp (такими как дигоксин, дабигатран) в течение 5 периодов полувыведения до запланированного контрольного дня ( День -4 до День -1).
  • Любые умеренные или сильные ингибиторы или индукторы цитохрома CYP3A4/5 или P-gp, включая натуральные и растительные лекарственные средства (такие как итраконазол, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой продырявленный, грейпфрут, севильский апельсин) в течение 4 недель (только индукторы) или 5 период полураспада (только ингибиторы) до запланированного контрольного дня (день -4 до дня -1).
• Субъект участвовал в другом клиническом испытании и/или принимал исследуемый препарат в течение 30 дней (или 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) до запланированного контрольного дня (день-4 до дня-1).
• Родитель(и)/законный опекун субъекта является сотрудником Astellas Group, любой участвующей контрактной исследовательской организации (CRO) или исследовательского центра, проводящего исследование.