Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję preparatu Mirabegron w postaci zawiesiny doustnej u dzieci w wieku od 3 do mniej niż 12 lat z neurogenną nadreaktywnością wypieracza (NDO) lub pęcherzem nadreaktywnym (OAB)

Kryteria przyjęcia:

• Podmiotem jest mężczyzna lub kobieta w wieku od 3 do mniej niż 12 lat.

• Podmiot ma udokumentowaną diagnozę zgodnie z kryteriami Międzynarodowego Towarzystwa Dziecięcego ds. Kontynencji (ICCS):

  • NDO, lub
  • Idiopatyczny OAB

• Waga/wzrost podmiotu:

  • Osoba badana musi mieć masę ciała ≥ 15,0 kg
  • Dla KCMNN: badany nie cierpi na niedożywienie ani nie ma znacznej nadwagi, w opinii Badacza
  • W przypadku OAB: waga i wzrost pacjenta mieszczą się w normalnych percentylach (od 3 do 97 percentyla) zgodnie z wykresami wzrostu Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC).
• Badany jest w stanie połknąć badany lek zgodnie z protokołem.
• Uczestnik i rodzic/rodzice/opiekunowie prawni uczestnika zgadzają się, że uczestnik nie będzie uczestniczył w innym badaniu interwencyjnym podczas leczenia.
• Uczestnik i rodzic/rodzice/opiekun prawny uczestnika chcą i są w stanie spełnić wymagania dotyczące badania oraz towarzyszące mu ograniczenia dotyczące leków.

• Kobieta musi:

  • Nie być w wieku rozrodczym: Wyraźnie przed pierwszą miesiączką lub w ocenie Badacza przed pierwszą miesiączką.
  • Lub należy przestrzegać następujących kryteriów włączenia, jeśli mają zastosowanie (rzadkie przypadki): Kobieta, która osiągnęła dojrzałość płciową, musi: zgodzić się nie próbować zajść w ciążę podczas badania i przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku, mieć ujemny wynik moczu test ciążowy przed 1. dniem, a jeśli osoby aktywne heteroseksualnie zgadzają się na konsekwentne stosowanie 2 form wysoce skutecznej formy antykoncepcji, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma znaną historię wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko wydłużenia odstępu QT (np. hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) i (lub) odstęp QTcB > 460 ms.
• Tester ma (średnie) tętno spoczynkowe > 99 percentyla [Fleming i in., 2011].
• Podmiot ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG (elektrokardiogram).
• Pacjent ma ustalone nadciśnienie i skurczowe lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 99. percentyla normalnego zakresu określonego na podstawie płci, wieku i wzrostu plus 5 mmHg [NIH 2005].
• Uczestnik ma jakiekolwiek istotne klinicznie lub niestabilne schorzenie lub zaburzenie medyczne, które w opinii Badacza wyklucza uczestnika z udziału w badaniu.
• Podmiot ma obecne, nieleczone zaparcia (lub zatrzymanie kału w przypadku pacjentów NDO). Jeśli zaparcie jest konsekwentnie leczone przez ostatni miesiąc, pacjent może zostać włączony.
• Osobnik otrzymał zastrzyki z toksyny botulinowej do wypieracza; chyba że podano > 4 miesiące przed badaniem przesiewowym i objawy powróciły, porównywalne do tych przed wstrzyknięciem toksyny botulinowej.
• Pacjent ma aminotransferazę asparaginianową (AST) lub aminotransferazę alaninową (ALT) co najmniej 2-krotność GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej co najmniej 1,5-krotności GGN.
• Podmiot ma ciężkie zaburzenia czynności nerek (szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min (Larsson)).
• Podmiot ma jakiekolwiek inne klinicznie istotne poza zakresem wyniki analizy moczu, biochemii lub hematologii.
• Podmiot ma historię lub aktualną diagnozę jakiegokolwiek nowotworu złośliwego.
• Pacjent ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na mirabegron, innych β3-agonistów, którąkolwiek substancję pomocniczą stosowaną w postaci zawiesiny doustnej mirabegronu lub wcześniejszą ciężką nadwrażliwość na jakikolwiek lek.
• Uczestnik spełnia jakiekolwiek przeciwwskazania lub środki ostrożności dotyczące stosowania mirabegronu wymienione w Broszurze Badacza (IB).
• Pacjent stosował mirabegron w ciągu 12 dni od planowanego dnia referencyjnego (od dnia -4 do dnia -1).

• Podmiot wymaga ciągłego leczenia jednym z następujących zabronionych leków:

  • Wszelkie leki antycholinergiczne/przeciwmuskarynowe w ciągu 5 okresów półtrwania przed planowanym dniem referencyjnym (od dnia -4 do dnia -1).
  • Wszelkie leki będące wrażliwymi substratami CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym (takie jak tiorydazyna, flekainid, propafenon, imipramina, dezypramina) oraz wrażliwymi substratami P-gp (takie jak digoksyna, dabigatran) w ciągu 5 okresów półtrwania przed planowanym dniem referencyjnym ( od dnia -4 do dnia -1).
  • Wszelkie umiarkowane lub silne inhibitory lub induktory cytochromu CYP3A4/5 lub P-gp, w tym leki naturalne i ziołowe (takie jak itrakonazol, ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, ziele dziurawca, grejpfrut, pomarańcza sewilska) w ciągu 4 tygodni (tylko induktory) lub 5 okresy półtrwania (tylko inhibitory) przed planowanym dniem referencyjnym (od dnia -4 do dnia -1).
• Uczestnik brał udział w innym badaniu klinicznym i/lub przyjmował badany lek w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed planowanym dniem referencyjnym (od dnia -4 do dnia -1).
• Rodzic (rodzice)/opiekun prawny podmiotu jest pracownikiem Grupy Astellas, dowolnej zaangażowanej Organizacji Badań Kontraktowych (CRO) lub ośrodka badawczego przeprowadzającego badanie.