En studie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten av Mirabegron oral suspension hos pediatriska personer från 3 till yngre än 12 års ålder med neurogen detrusoröveraktivitet (NDO) eller överaktiv blåsa (OAB)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen är man eller kvinna från 3 till under 12 år.

• Försökspersonen har en dokumenterad diagnos enligt International Children's Continence Society (ICCS) kriterier för:

  • NDO, eller
  • Idiopatisk OAB

• Försökets vikt/höjd:

  • Försökspersonen måste ha en kroppsvikt på ≥ 15,0 kg
  • För NDO: försökspersonen lider inte av undernäring eller är inte kraftigt överviktig, enligt utredaren
  • För OAB: försökspersonens vikt och längd ligger inom de normala percentilerna (3:e till 97:e percentilen) enligt Centers for Disease Control and Prevention (CDC) tillväxtdiagram.
• Försökspersonen kan svälja studiemedicinen i enlighet med protokollet.
• Försöksperson och försökspersons förälder/vårdnadshavare samtycker till att försökspersonen inte kommer att delta i en annan interventionsstudie under behandlingen.
• Försöksperson och försökspersons förälder/vårdnadshavare är villiga och kapabla att följa studiekraven och de åtföljande medicineringsrestriktionerna.

• Kvinnligt ämne måste:

  • Vara av icke-fertil ålder: Klart premenarkalt eller enligt utredarens bedömning är premenarkalt.
  • Eller följande inklusionskriterier ska följas, om tillämpligt (sällsynta fall): Kvinnlig försöksperson som nått puberteten måste: Gå med på att inte försöka bli gravid under studien och under 28 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering, och ha negativ urin graviditetstest fördos Dag 1, Och, om heterosexuellt aktiva, samtycker till att konsekvent använda 2 former av mycket effektiv form av preventivmedel med början vid screening och under hela studieperioden och i 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Personen har en känd historia av QTc-förlängning eller risk för QT-förlängning (t. hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) och/eller QTcB på > 460 ms.
• Försökspersonen har en (medel) vilopuls > 99:e percentilen [Fleming et al, 2011].
• Patienten har någon kliniskt signifikant EKG-avvikelse (elektrokardiogram).
• Försökspersonen har konstaterat hypertoni och ett systoliskt eller diastoliskt blodtryck som är större än 99:e percentilen av det normala intervallet bestämt av kön, ålder och längd, plus 5 mmHg [NIH 2005].
• Försökspersonen har något kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt tillstånd eller störning som, enligt utredarens åsikt, hindrar försökspersonen från att delta i studien.
• Personen har aktuell, obehandlad förstoppning (eller fekal påverkan för NDO-personer). Om förstoppningen behandlas konsekvent under den senaste månaden kan ämnet inkluderas.
• Personen har administrerats intradetrusor-botulinumtoxin-injektioner; förutom om det ges > 4 månader före screening och symtomen återkom jämförbara med de före injektioner med botulinumtoxin.
• Personen har aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) högre än eller lika med 2 gånger ULN eller totalt bilirubin större än eller lika med 1,5 gånger ULN.
• Patienten har gravt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min (Larsson)).
• Försökspersonen har andra kliniskt signifikanta resultat utanför intervallet för urinanalys, biokemi eller hematologi.
• Försökspersonen har en historia eller aktuell diagnos av någon malignitet.
• Personen har känd eller misstänkt överkänslighet mot mirabegron, andra ß3-agonister, något av hjälpämnena som används i formuleringen av mirabegron oral suspension eller tidigare allvarlig överkänslighet mot något läkemedel.
• Försökspersonen uppfyller någon av kontraindikationerna eller försiktighetsåtgärderna för användning av mirabegron som anges i utredarens broschyr (IB).
• Försökspersonen har använt mirabegron inom 12 dagar efter den planerade referensdagen (dag -4 till dag -1).

• Försökspersonen kräver pågående behandling med någon av följande förbjudna mediciner:

  • Eventuella antikolinerga/antimuskarina läkemedel inom 5 halveringstider före planerad referensdag (dag -4 till dag -1).
  • Alla läkemedel som är känsliga CYP2D6-substrat med ett smalt terapeutiskt index (som tioridazin, flekainid, propafenon, imipramin, desipramin) och känsliga P-gp-substrat (som digoxin, dabigatran) inom 5 halveringstider före den planerade referensdagen ( Dag -4 till Dag -1).
  • Alla måttliga eller starka cytokrom CYP3A4/5- eller P-gp-hämmare eller inducerare, inklusive naturliga läkemedel och växtbaserade läkemedel (såsom itrakonazol, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, johannesört, grapefrukt, Sevilla apelsin) inom 4 veckor (endast inducerare) eller 5 halveringstider (endast inhibitorer) före den planerade referensdagen (dag -4 till dag -1).
• Försökspersonen har deltagit i en annan klinisk prövning och/eller har tagit ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre) före den planerade referensdagen (dag -4 till dag -1).
• Försökspersonens förälder/vårdnadshavare är en anställd i Astellas Group, någon inblandad kontraktsforskningsorganisation (CRO) eller den utredarplats som utför studien.