Un estudio para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de la suspensión oral de Mirabegron en sujetos pediátricos de 3 a menos de 12 años con hiperactividad del detrusor neurogénico (NDO) o vejiga hiperactiva (OAB)

Criterios de inclusión:

• El sujeto es hombre o mujer de 3 a menos de 12 años de edad.

• El sujeto tiene un diagnóstico documentado según los criterios de la International Children's Continence Society (ICCS) de:

  • NDO, o
  • OAB idiopática

• Peso/altura del sujeto:

  • El sujeto debe tener un peso corporal de ≥ 15,0 kg.
  • Para NDO: el sujeto no sufre de desnutrición o no tiene sobrepeso grave, en opinión del investigador
  • Para OAB: el peso y la altura del sujeto están dentro de los percentiles normales (percentil 3 a 97) según las tablas de crecimiento de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).
• El sujeto puede tragar el medicamento del estudio de acuerdo con el protocolo.
• El sujeto y los padres/tutor legal del sujeto aceptan que el sujeto no participará en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.
• El sujeto y los padres/tutor legal del sujeto están dispuestos y son capaces de cumplir con los requisitos del estudio y con las restricciones de medicamentos concomitantes.

• El sujeto femenino debe:

  • No estar en edad fértil: claramente premenárquico o, a juicio del investigador, es premenárquico.
  • O se deben seguir los siguientes criterios de inclusión, si corresponde (casos raros): La mujer que alcanzó la pubertad debe: Estar de acuerdo en no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio, Y tener un resultado negativo en la orina. prueba de embarazo antes de la dosis Día 1, y, si es heterosexualmente activo, acepta usar de manera constante 2 formas de control de la natalidad altamente efectivas a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante 28 días después de la administración final del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QTc o riesgo de prolongación del intervalo QT (p. hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) y/o QTcB > 460 ms.
• El sujeto tiene una frecuencia de pulso en reposo (media) > percentil 99 [Fleming et al, 2011].
• El sujeto tiene cualquier anomalía en el ECG (electrocardiograma) clínicamente significativa.
• El sujeto tiene hipertensión establecida y una presión arterial sistólica o diastólica superior al percentil 99 del rango normal determinado por el sexo, la edad y la altura, más 5 mmHg [NIH 2005].
• El sujeto tiene cualquier condición médica o trastorno clínicamente significativo o inestable que, en opinión del investigador, impide que el sujeto participe en el estudio.
• El sujeto tiene estreñimiento actual no tratado (o impactación fecal para sujetos NDO). Si el estreñimiento se ha tratado de manera constante durante el último mes, se puede incluir al sujeto.
• Al sujeto se le han administrado inyecciones de toxina botulínica intradetrusor; excepto si se administró > 4 meses antes de la selección y los síntomas reaparecieron comparables a los que se presentaban antes de las inyecciones de toxina botulínica.
• El sujeto tiene aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) mayor o igual a 2 veces el ULN o bilirrubina total mayor o igual a 1,5 veces el ULN.
• El sujeto tiene insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min (Larsson)).
• El sujeto tiene cualquier otro resultado clínicamente significativo fuera del rango de análisis de orina, bioquímica o hematología.
• El sujeto tiene antecedentes o diagnóstico actual de cualquier malignidad.
• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a mirabegron, otros agonistas ß3, cualquiera de los excipientes utilizados en la formulación de la suspensión oral de mirabegron o hipersensibilidad grave previa a cualquier fármaco.
• El sujeto cumple con cualquiera de las contraindicaciones o precauciones para el uso de mirabegron enumeradas en el Folleto del investigador (IB).
• El sujeto ha usado mirabegron dentro de los 12 días del Día de referencia planificado (Día -4 a Día -1).

• El sujeto requiere tratamiento continuo con cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos:

  • Cualquier fármaco anticolinérgico/antimuscarínico dentro de las 5 semividas anteriores al Día de Referencia planificado (Día -4 a Día -1).
  • Cualquier fármaco que sea sustrato de CYP2D6 sensible con un índice terapéutico estrecho (como tioridazina, flecainida, propafenona, imipramina, desipramina) y sustrato sensible de la gp-P (como digoxina, dabigatrán) dentro de las 5 semividas anteriores al Día de Referencia planificado ( Día -4 al Día -1).
  • Cualquier inhibidor o inductor moderado o fuerte del citocromo CYP3A4/5 o P-gp, incluidos remedios naturales y herbales (como itraconazol, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan, toronja, naranja de Sevilla) dentro de las 4 semanas (solo inductores) o 5 semividas (solo inhibidores) antes del Día de Referencia planificado (Día -4 a Día -1).
• El sujeto ha participado en otro ensayo clínico y/o ha tomado un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo) antes del Día de referencia planificado (Día -4 a Día -1).
• El(los) padre(s)/tutor(es) legal(es) del sujeto es un empleado del Grupo Astellas, cualquier Organización de Investigación por Contrato (CRO) involucrada o el sitio del Investigador que ejecuta el estudio.