Een onderzoek ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van Mirabegron orale suspensie bij pediatrische proefpersonen van 3 tot jonger dan 12 jaar met neurogene detrusoroveractiviteit (NDO) of overactieve blaas (OAB)

Inclusiecriteria:

• Onderwerp is man of vrouw van 3 tot minder dan 12 jaar.

• Proefpersoon heeft een gedocumenteerde diagnose volgens de criteria van de International Children's Continence Society (ICCS) van:

  • NDO, of
  • Idiopathische OAB

• Gewicht/lengte van het onderwerp:

  • Proefpersoon moet een lichaamsgewicht hebben van ≥ 15,0 kg
  • Voor NDO: proefpersoon lijdt niet aan ondervoeding of heeft geen ernstig overgewicht, naar het oordeel van de Onderzoeker
  • Voor OAB: het gewicht en de lengte van de proefpersoon vallen binnen de normale percentielen (3e tot 97e percentiel) volgens de groeigrafieken van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
• De proefpersoon kan de onderzoeksmedicatie slikken volgens het protocol.
• De proefpersoon en de ouder(s)/wettelijke voogd van de proefpersoon komen overeen dat de proefpersoon tijdens de behandeling niet zal deelnemen aan een ander interventioneel onderzoek.
• De proefpersoon en de ouder(s)/wettelijke voogd van de proefpersoon zijn bereid en in staat om te voldoen aan de studievereisten en de daarmee gepaard gaande medicatiebeperkingen.

• Vrouwelijk onderwerp moet:

  • Niet vruchtbaar zijn: duidelijk premenarchaal of naar het oordeel van de onderzoeker premenarchaal.
  • Of de volgende inclusiecriteria moeten worden gevolgd, indien van toepassing (zeldzame gevallen): Vrouwelijke proefpersoon die de puberteit heeft bereikt, moet: akkoord gaan om niet zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en een negatieve urine hebben predosis zwangerschapstest Dag 1, en als heteroseksueel actief ermee instemt om consequent 2 vormen van zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken, beginnend bij de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging of risico op QT-verlenging (bijv. hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom) en/of QTcB van > 460 ms.
• Proefpersoon heeft een (gemiddelde) hartslag in rust > 99e percentiel [Fleming et al, 2011].
• Proefpersoon heeft een klinisch significante ECG-afwijking (elektrocardiogram).
• Proefpersoon heeft hypertensie vastgesteld en een systolische of diastolische bloeddruk hoger dan het 99e percentiel van het normale bereik bepaald door geslacht, leeftijd en lengte, plus 5 mmHg [NIH 2005].
• De proefpersoon heeft een klinisch significante of onstabiele medische aandoening of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan weerhoudt deel te nemen aan het onderzoek.
• Proefpersoon heeft huidige, onbehandelde constipatie (of fecale impactie voor NDO-proefpersonen). Als de constipatie de afgelopen maand consequent is behandeld, kan het onderwerp worden opgenomen.
• De patiënt heeft intradetrusor botulinumtoxine-injecties gekregen; behalve indien gegeven > 4 maanden voorafgaand aan de screening en symptomen terugkwamen die vergelijkbaar waren met die vóór botulinumtoxine-injecties.
• Proefpersoon heeft aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) groter dan of gelijk aan 2 maal de ULN of totaal bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5 maal de ULN.
• Proefpersoon heeft een ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min (Larsson)).
• Proefpersoon heeft andere klinisch significante uitslagen van urineonderzoek, biochemie of hematologie die buiten bereik liggen.
• Onderwerp heeft een geschiedenis of huidige diagnose van een maligniteit.
• De patiënt heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor mirabegron, andere ß3-agonisten, een van de hulpstoffen die worden gebruikt in de mirabegron-suspensie voor oraal gebruik of eerdere ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel.
• Proefpersoon voldoet aan een van de contra-indicaties of voorzorgsmaatregelen voor het gebruik van mirabegron vermeld in de Investigator's Brochure (IB).
• De proefpersoon heeft mirabegron gebruikt binnen 12 dagen na de geplande referentiedag (dag -4 tot dag -1).

• Onderwerp vereist voortdurende behandeling met een van de volgende verboden medicijnen:

  • Alle anticholinergica/antimuscarinica binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de geplande referentiedag (dag -4 tot dag -1).
  • Geneesmiddelen die gevoelige CYP2D6-substraten zijn met een smalle therapeutische index (zoals thioridazine, flecaïnide, propafenon, imipramine, desipramine) en gevoelige P-gp-substraten (zoals digoxine, dabigatran) binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de geplande referentiedag ( Dag -4 tot Dag -1).
  • Alle matige of sterke cytochroom CYP3A4/5- of P-gp-remmers of -inductoren, inclusief natuurlijke en kruidenremedies (zoals itraconazol, rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, sint-janskruid, grapefruit, Sevilla-sinaasappel) binnen 4 weken (alleen inductoren) of 5 halfwaardetijden (alleen remmers) voorafgaand aan de geplande referentiedag (dag -4 tot dag -1).
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en/of heeft een onderzoeksgeneesmiddel ingenomen binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de geplande referentiedag (dag -4 tot dag -1).
• De ouder(s)/wettelijke voogd van de proefpersoon is een werknemer van de Astellas Group, een betrokken contractonderzoeksorganisatie (CRO) of de locatie van de onderzoeker die het onderzoek uitvoert.