En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Mirabegron oral suspension hos pædiatriske forsøgspersoner fra 3 til under 12 år med neurogen detrusoroveraktivitet (NDO) eller overaktiv blære (OAB)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er en mand eller kvinde fra 3 til under 12 år.

• Forsøgspersonen har en dokumenteret diagnose i henhold til kriterierne i International Children's Continence Society (ICCS):

  • NDO, eller
  • Idiopatisk OAB

• Emnets vægt/højde:

  • Forsøgspersonen skal have en kropsvægt på ≥ 15,0 kg
  • For NDO: forsøgspersonen lider ikke af underernæring eller er ikke voldsomt overvægtig, efter efterforskerens mening
  • For OAB: forsøgspersonens vægt og højde er inden for de normale percentiler (3. til 97. percentil) ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) vækstdiagrammer.
• Forsøgspersonen er i stand til at sluge undersøgelsesmedicinen i overensstemmelse med protokollen.
• Forsøgspersonen og forsøgspersonens forældre/værge accepterer, at forsøgspersonen ikke vil deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling.
• Forsøgsperson og forsøgspersons forældre/værge er villige og i stand til at overholde undersøgelseskravene og de samtidige medicinbegrænsninger.

• Kvindefag skal:

  • Være af ikke-fertilitetspotentiale: Det er klart præmenarkalsk eller efter undersøgerens vurdering er præmenarkalsk.
  • Eller følgende inklusionskriterier skal følges, hvis det er relevant (sjældne tilfælde): Kvindelig forsøgsperson, der nåede puberteten, skal: Indvillige i ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 28 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet og have en negativ urin graviditetstest foruddosis Dag 1, Og, hvis heteroseksuelt aktiv accepterer konsekvent at bruge 2 former for yderst effektiv prævention, startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en kendt historie med QTc-forlængelse eller risiko for QT-forlængelse (f. hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom) og/eller QTcB på > 460 ms.
• Forsøgspersonen har en (gennemsnitlig) hvilepuls > 99. percentil [Fleming et al, 2011].
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant EKG (elektrokardiogram) abnormitet.
• Forsøgspersonen har konstateret hypertension og et systolisk eller diastolisk blodtryk, der er større end 99. percentilen af ​​normalområdet bestemt af køn, alder og højde plus 5 mmHg [NIH 2005].
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant eller ustabil medicinsk tilstand eller lidelse, som efter investigatorens mening udelukker forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har aktuel, ubehandlet forstoppelse (eller fækal påvirkning for NDO-personer). Hvis forstoppelsen behandles konsekvent den sidste måned, kan emnet inddrages.
• Personen har fået intradetrusor-botulinumtoksin-injektioner; undtagen hvis givet > 4 måneder før screening, og symptomerne dukkede op igen sammenlignelige med dem før injektioner med botulinumtoksin.
• Personen har aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større end eller lig med 2 gange ULN eller total bilirubin større end eller lig med 1,5 gange ULN.
• Forsøgspersonen har alvorligt nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min (Larsson)).
• Forsøgspersonen har andre klinisk signifikante resultater uden for rækkevidde af urinanalyse, biokemi eller hæmatologi.
• Forsøgspersonen har en historie eller aktuel diagnose af enhver malignitet.
• Personen har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for mirabegron, andre ß3-agonister, ethvert af hjælpestofferne anvendt i mirabegron oral suspension eller tidligere alvorlig overfølsomhed over for et hvilket som helst lægemiddel.
• Forsøgspersonen opfylder enhver af kontraindikationerne eller forholdsreglerne for brug af mirabegron, der er anført i Investigator's Brochure (IB).
• Forsøgspersonen har brugt mirabegron inden for 12 dage efter den planlagte referencedag (dag -4 til dag -1).

• Forsøgspersonen kræver løbende behandling med nogen af ​​følgende forbudte medicin:

  • Eventuelle antikolinerge/antimuskarine lægemidler inden for 5 halveringstider før planlagt referencedag (dag -4 til dag -1).
  • Ethvert lægemiddel, der er følsomme CYP2D6-substrater med et smalt terapeutisk indeks (såsom thioridazin, flecainid, propafenon, imipramin, desipramin) og følsomme P-gp-substrater (såsom digoxin, dabigatran) inden for 5 halveringstider før den planlagte referencedag ( Dag -4 til Dag -1).
  • Enhver moderat eller stærk cytokrom CYP3A4/5- eller P-gp-hæmmere eller -induktorer, inklusive natur- og naturlægemidler (såsom itraconazol, rifampicin, phenytoin, carbamazepin, perikon, grapefrugt, Sevilla-appelsin) inden for 4 uger (kun inducere) eller 5 halveringstider (kun inhibitorer) før den planlagte referencedag (dag -4 til dag -1).
• Forsøgspersonen har deltaget i et andet klinisk forsøg og/eller har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) forud for den planlagte referencedag (dag -4 til dag -1).
• Forsøgspersonens forælder/værge er en ansat i Astellas Group, enhver involveret kontraktforskningsorganisation (CRO) eller det investigatorsted, der udfører undersøgelsen.