Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Mirabegron Suspension zum Einnehmen bei pädiatrischen Probanden im Alter von 3 bis unter 12 Jahren mit neurogener Detrusorüberaktivität (NDO) oder überaktiver Blase (OAB)

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt ist männlich oder weiblich im Alter von 3 bis unter 12 Jahren.

• Das Subjekt hat eine dokumentierte Diagnose gemäß den Kriterien der International Children's Continence Society (ICCS):

  • NDO, bzw
  • Idiopathisches OAB

• Gewicht/Größe des Probanden:

  • Der Proband muss ein Körpergewicht von ≥ 15,0 kg haben
  • Für NDO: Das Subjekt leidet nach Meinung des Ermittlers nicht an Unterernährung oder ist nicht stark übergewichtig
  • Für OAB: Gewicht und Größe des Probanden liegen innerhalb der normalen Perzentile (3. bis 97. Perzentil) gemäß den Wachstumstabellen der Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
• Der Proband ist in der Lage, die Studienmedikation gemäß dem Protokoll zu schlucken.
• Der Proband und die Eltern/Erziehungsberechtigten des Probanden stimmen zu, dass der Proband während der Behandlung nicht an einer anderen interventionellen Studie teilnehmen wird.
• Der Proband und die Eltern/Erziehungsberechtigten des Probanden sind bereit und in der Lage, die Studienanforderungen und die Einschränkungen der begleitenden Medikation einzuhalten.

• Weibliches Subjekt muss:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial haben: Eindeutig prämenarchal oder nach Einschätzung des Ermittlers prämenarchal.
  • Oder die folgenden Einschlusskriterien sind zu befolgen, falls zutreffend (seltene Fälle): Weibliche Versuchsperson, die die Pubertät erreicht hat, muss: zustimmen, während der Studie und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden, und einen negativen Urin haben Schwangerschaftstest Vordosierung Tag 1, und, wenn heterosexuell aktiv, zustimmen, 2 Formen einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments konsequent zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte einer QTc-Verlängerung oder das Risiko einer QT-Verlängerung (z. Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese) und/oder QTcB > 460 ms.
• Der Proband hat einen (mittleren) Ruhepuls > 99. Perzentil [Fleming et al, 2011].
• Das Subjekt hat eine klinisch signifikante EKG- (Elektrokardiogramm-) Anomalie.
• Das Subjekt hat Bluthochdruck und einen systolischen oder diastolischen Blutdruck festgestellt, der über dem 99. Perzentil des Normalbereichs liegt, der durch Geschlecht, Alter und Größe bestimmt wird, plus 5 mmHg [NIH 2005].
• Der Proband hat einen klinisch signifikanten oder instabilen Gesundheitszustand oder eine Störung, die nach Meinung des Ermittlers den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen.
• Das Subjekt hat eine aktuelle, unbehandelte Verstopfung (oder Kotstauung bei NDO-Probanden). Wenn die Verstopfung im letzten Monat konsequent behandelt wurde, kann das Thema aufgenommen werden.
• Dem Subjekt wurden Intradetrusor-Botulinumtoxin-Injektionen verabreicht; außer wenn es > 4 Monate vor dem Screening gegeben wurde und die Symptome wieder auftraten, vergleichbar mit denen vor Botulinumtoxin-Injektionen.
• Das Subjekt hat Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) größer oder gleich dem 2-fachen des ULN oder Gesamtbilirubin größer oder gleich dem 1,5-fachen des ULN.
• Das Subjekt hat eine schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min (Larsson)).
• Das Subjekt hat andere klinisch signifikante Ergebnisse der Urinanalyse, Biochemie oder Hämatologie außerhalb des Bereichs.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer Malignität.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Mirabegron, andere ß3-Agonisten, einen der in der Mirabegron-Suspension zum Einnehmen verwendeten Hilfsstoffe oder eine frühere schwere Überempfindlichkeit gegen ein beliebiges Arzneimittel.
• Der Proband erfüllt eine der Kontraindikationen oder Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung von Mirabegron, die in der Investigator's Brochure (IB) aufgeführt sind.
• Der Proband hat Mirabegron innerhalb von 12 Tagen nach dem geplanten Referenztag (Tag -4 bis Tag -1) angewendet.

• Das Subjekt benötigt eine laufende Behandlung mit einem der folgenden verbotenen Medikamente:

  • Alle Anticholinergika/Antimuskarinika innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem geplanten Referenztag (Tag -4 bis Tag -1).
  • Alle Arzneimittel, die empfindliche CYP2D6-Substrate mit einer engen therapeutischen Breite (wie Thioridazin, Flecainid, Propafenon, Imipramin, Desipramin) und empfindliche P-gp-Substrate (wie Digoxin, Dabigatran) innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem geplanten Referenztag sind ( Tag -4 bis Tag -1).
  • Alle moderaten oder starken Cytochrom-CYP3A4/5- oder P-gp-Hemmer oder Induktoren, einschließlich natürlicher und pflanzlicher Heilmittel (wie Itraconazol, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Johanniskraut, Grapefruit, Sevilla-Orange) innerhalb von 4 Wochen (nur Induktoren) oder 5 Halbwertszeiten (nur Inhibitoren) vor dem geplanten Referenztag (Tag -4 bis Tag -1).
• Der Proband hat an einer anderen klinischen Studie teilgenommen und/oder ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem geplanten Referenztag (Tag -4 bis Tag -1) eingenommen.
• Die Eltern/Erziehungsberechtigten des Probanden sind Mitarbeiter der Astellas Group, eines beteiligten Auftragsforschungsinstituts (CRO) oder des Prüfzentrums, das die Studie durchführt.