Um estudo para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade da suspensão oral de Mirabegron em pacientes pediátricos de 3 a menos de 12 anos de idade com hiperatividade neurogênica do detrusor (NDO) ou bexiga hiperativa (OAB)

Critério de inclusão:

• O sujeito é homem ou mulher de 3 a menos de 12 anos de idade.

• O sujeito tem um diagnóstico documentado de acordo com os critérios da International Children's Continence Society (ICCS) de:

  • ND, ou
  • OAB idiopática

• Peso/altura do sujeito:

  • O sujeito deve ter um peso corporal ≥ 15,0 kg
  • Para NDO: o sujeito não está sofrendo de desnutrição ou não está muito acima do peso, na opinião do Investigador
  • Para OAB: o peso e a altura do indivíduo estão dentro dos percentis normais (3º a 97º percentil) de acordo com os gráficos de crescimento dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).
• O sujeito é capaz de engolir a medicação do estudo de acordo com o protocolo.
• O sujeito e o(s) pai(s)/responsável legal do sujeito concordam que o sujeito não participará de outro estudo de intervenção durante o tratamento.
• O sujeito e o(s) pai(s)/responsável legal do sujeito estão dispostos e são capazes de cumprir os requisitos do estudo e as restrições concomitantes de medicamentos.

• Sujeito feminino deve:

  • Não ter potencial para engravidar: Claramente pré-menárquico ou, na opinião do Investigador, é pré-menárquico.
  • Ou os seguintes critérios de inclusão devem ser seguidos, se aplicável (casos raros): Indivíduo do sexo feminino que atingiu a puberdade deve: Concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo, E ter uma urina negativa teste de gravidez pré-dose Dia 1, E, se heterossexualmente ativo concordar em usar consistentemente 2 formas de forma altamente eficaz de controle de natalidade começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem um histórico conhecido de prolongamento do QTc ou risco de prolongamento do QT (por exemplo, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) e/ou QTcB > 460 ms.
• O sujeito tem uma frequência cardíaca (média) em repouso > percentil 99 [Fleming et al, 2011].
• O sujeito tem qualquer anormalidade de ECG (eletrocardiograma) clinicamente significativa.
• O sujeito estabeleceu hipertensão e pressão arterial sistólica ou diastólica maior que o percentil 99 da faixa normal determinada por sexo, idade e altura, mais 5 mmHg [NIH 2005].
• O sujeito tem qualquer condição médica ou distúrbio clinicamente significativo ou instável que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.
• O sujeito tem constipação atual não tratada (ou impactação fecal para sujeitos NDO). Se a constipação estiver sendo tratada consistentemente no último mês, o sujeito pode ser incluído.
• O sujeito recebeu injeções de toxina botulínica intradetrusora; exceto se administrado > 4 meses antes da triagem e os sintomas reaparecerem comparáveis ​​àqueles antes das injeções de toxina botulínica.
• O indivíduo tem aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) maior ou igual a 2 vezes o LSN ou bilirrubina total maior ou igual a 1,5 vezes o LSN.
• O sujeito tem insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada < 30 mL/min (Larsson)).
• O sujeito tem qualquer outro resultado clinicamente significativo fora do intervalo de urinálise, bioquímica ou hematologia.
• O sujeito tem um histórico ou diagnóstico atual de qualquer malignidade.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a mirabegrona, outros ß3-agonistas, qualquer um dos excipientes usados ​​na formulação de suspensão oral de mirabegrona ou hipersensibilidade grave anterior a qualquer medicamento.
• O sujeito atende a qualquer uma das contra-indicações ou precauções para o uso de mirabegrona listadas no Folheto do Investigador (IB).
• O sujeito usou mirabegrom dentro de 12 dias do Dia de Referência planejado (Dia -4 ao Dia -1).

• O sujeito requer tratamento contínuo com qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos:

  • Quaisquer drogas anticolinérgicas/antimuscarínicas dentro de 5 meias-vidas antes do Dia de Referência planejado (Dia -4 ao Dia -1).
  • Quaisquer medicamentos que sejam substratos sensíveis do CYP2D6 com um índice terapêutico estreito (como tioridazina, flecainida, propafenona, imipramina, desipramina) e substratos sensíveis da gp-P (como digoxina, dabigatrana) dentro de 5 meias-vidas antes do Dia de referência planejado ( Dia -4 ao Dia -1).
  • Quaisquer inibidores ou indutores moderados ou fortes do citocromo CYP3A4/5 ou P-gp, incluindo remédios naturais e fitoterápicos (como itraconazol, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, erva de São João, toranja, laranja de Sevilha) dentro de 4 semanas (somente indutores) ou 5 meias-vidas (somente inibidores) antes do Dia de Referência planejado (Dia -4 ao Dia -1).
• O sujeito participou de outro ensaio clínico e/ou tomou um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) antes do Dia de Referência planejado (Dia -4 ao Dia -1).
• O(s) pai(s)/responsável(is) legal(ais) do sujeito são funcionários do Grupo Astellas, de qualquer Organização de Pesquisa Contratada (CRO) envolvida ou do local do Investigador que executa o estudo.