Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de la suspension orale de Mirabegron chez des sujets pédiatriques âgés de 3 à moins de 12 ans présentant une hyperactivité neurogène du détrusor (NDO) ou une vessie hyperactive (OAB)

Critère d'intégration:

• Le sujet est un homme ou une femme de 3 à moins de 12 ans.

• Le sujet a un diagnostic documenté selon les critères de l'International Children's Continence Society (ICCS) :

  • NDO, ou
  • OAB idiopathique

• Poids/taille du sujet :

  • Le sujet doit avoir un poids corporel ≥ 15,0 kg
  • Pour NDO : le sujet ne souffre pas de malnutrition ou n'est pas en surpoids, de l'avis de l'enquêteur
  • Pour l'hyperactivité vésicale : le poids et la taille du sujet se situent dans les centiles normaux (du 3e au 97e centile) selon les courbes de croissance des Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
• Le sujet est capable d'avaler le médicament à l'étude conformément au protocole.
• Le sujet et le(s) parent(s)/tuteur légal du sujet conviennent que le sujet ne participera pas à une autre étude interventionnelle pendant le traitement.
• Le (s) parent (s) / tuteur légal du sujet et du sujet sont disposés et capables de se conformer aux exigences de l'étude et aux restrictions de médication concomitantes.

• Le sujet féminin doit :

  • Être en âge de procréer : clairement pré-ménarchique ou, selon le jugement de l'enquêteur, pré-ménarchique.
  • Soit les critères d'inclusion suivants doivent être suivis, le cas échéant (cas rares) : Le sujet féminin qui a atteint la puberté doit : Accepter de ne pas essayer de devenir enceinte pendant l'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude, Et avoir une urine négative test de grossesse prédose Jour 1, Et, si hétérosexuellement actif, acceptez d'utiliser systématiquement 2 formes de contrôle des naissances très efficaces à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a des antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou un risque d'allongement de l'intervalle QT (par ex. hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) et/ou QTcB > 460 ms.
• Le sujet a un pouls au repos (moyen)> 99e centile [Fleming et al, 2011].
• Le sujet présente une anomalie ECG (électrocardiogramme) cliniquement significative.
• Le sujet a une hypertension établie et une pression artérielle systolique ou diastolique supérieure au 99e centile de la plage normale déterminée par le sexe, l'âge et la taille, plus 5 mmHg [NIH 2005].
• Le sujet a une condition ou un trouble médical cliniquement significatif ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le sujet de participer à l'étude.
• Le sujet souffre de constipation actuelle non traitée (ou d'impaction fécale pour les sujets NDO). Si la constipation est régulièrement traitée depuis un mois, le sujet peut être inclus.
• Le sujet a reçu des injections de toxine botulique intra-détrusor ; sauf s'il est administré > 4 mois avant le dépistage et que des symptômes réapparaissent comparables à ceux avant les injections de toxine botulique.
• Le sujet a une aspartate aminotransférase (AST) ou une alanine aminotransférase (ALT) supérieure ou égale à 2 fois la LSN ou une bilirubine totale supérieure ou égale à 1,5 fois la LSN.
• Le sujet a une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min (Larsson)).
• Le sujet a d'autres résultats hors limites cliniquement significatifs d'analyse d'urine, de biochimie ou d'hématologie.
• Le sujet a des antécédents ou un diagnostic actuel de toute malignité.
• - Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée au mirabegron, à d'autres ß3-agonistes, à l'un des excipients utilisés dans la formulation de la suspension orale de mirabegron ou à une hypersensibilité sévère antérieure à tout médicament.
• Le sujet répond à l'une des contre-indications ou précautions d'utilisation du mirabegron répertoriées dans la brochure de l'investigateur (IB).
• Le sujet a utilisé le mirabegron dans les 12 jours suivant le jour de référence prévu (jour -4 au jour -1).

• Le sujet nécessite un traitement continu avec l'un des médicaments interdits suivants :

  • Tout médicament anticholinergique/antimuscarinique dans les 5 demi-vies avant le jour de référence prévu (jour -4 à jour -1).
  • Tous les médicaments qui sont des substrats sensibles du CYP2D6 avec un index thérapeutique étroit (tels que la thioridazine, la flécaïnide, la propafénone, l'imipramine, la désipramine) et des substrats sensibles de la P-gp (tels que la digoxine, le dabigatran) dans les 5 demi-vies précédant le jour de référence prévu ( Jour -4 à Jour -1).
  • Tout inhibiteur ou inducteur modéré ou puissant du cytochrome CYP3A4/5 ou de la P-gp, y compris les remèdes naturels et à base de plantes (tels que l'itraconazole, la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le millepertuis, le pamplemousse, l'orange de Séville) dans les 4 semaines (inducteurs uniquement) ou 5 demi-vies (inhibiteurs uniquement) avant le jour de référence prévu (jour -4 à jour -1).
• Le sujet a participé à un autre essai clinique et/ou a pris un médicament expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue) avant le jour de référence prévu (jour -4 au jour -1).
• Le(s) parent(s)/tuteur légal du sujet est un employé du groupe Astellas, de toute organisation de recherche sous contrat (CRO) impliquée ou du site de l'investigateur exécutant l'étude.