Studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti perorální suspenze Mirabegron u pediatrických pacientů ve věku od 3 do méně než 12 let s neurogenní hyperaktivitou detruzoru (NDO) nebo hyperaktivním močovým měchýřem (OAB)

Kritéria pro zařazení:

• Subjektem je muž nebo žena ve věku od 3 do méně než 12 let.

• Subjekt má zdokumentovanou diagnózu podle kritérií International Children's Continence Society (ICCS):

  • NDO, popř
  • Idiopatický OAB

• Hmotnost/výška subjektu:

  • Subjekt musí mít tělesnou hmotnost ≥ 15,0 kg
  • Pro NDO: subjekt netrpí podvýživou nebo netrpí hrubou nadváhou, podle názoru vyšetřovatele
  • Pro OAB: váha a výška subjektu jsou v rámci normálních percentilů (3. až 97. percentil) podle růstových grafů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC).
• Subjekt je schopen spolknout studovanou medikaci v souladu s protokolem.
• Subjekt a jeho rodiče/zákonní zástupci souhlasí s tím, že se subjekt během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.
• Subjekt a jeho rodiče/zákonní zástupci jsou ochotni a schopni vyhovět požadavkům studie a omezením doprovodné medikace.

• Ženský subjekt musí:

  • Být potenciálně neplodný: Jasně premenarchální nebo podle úsudku vyšetřovatele je premenarchální.
  • Nebo je třeba dodržet následující kritéria pro zařazení, je-li to vhodné (vzácné případy): Subjekt, který dosáhl puberty, musí: souhlasit s tím, že se během studie a 28 dní po posledním podání studijního léku nepokusí otěhotnět, a mít negativní moč těhotenský test před podáním 1. dne, a pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlasíte s konzistentním používáním 2 forem vysoce účinné formy antikoncepce počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má známou historii prodloužení QTc nebo riziko prodloužení QT (např. hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) a/nebo QTcB > 460 ms.
• Subjekt má (průměrnou) klidovou tepovou frekvenci > 99. percentil [Fleming et al, 2011].
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu EKG (elektrokardiogramu).
• Subjekt má hypertenzi a systolický nebo diastolický krevní tlak vyšší než 99. percentil normálního rozmezí určeného podle pohlaví, věku a výšky plus 5 mmHg [NIH 2005].
• Subjekt má jakýkoli klinicky významný nebo nestabilní zdravotní stav nebo poruchu, která podle názoru zkoušejícího brání subjektu v účasti ve studii.
• Subjekt má současnou, neléčenou zácpu (nebo fekální impakci u subjektů NDO). Pokud je zácpa důsledně léčena poslední měsíc, může být subjekt zařazen.
• Subjektu byly podávány intradetrusorové injekce botulotoxinu; s výjimkou případů, kdy byly podány > 4 měsíce před screeningem a symptomy se znovu objevily srovnatelné s těmi před injekcemi botulotoxinu.
• Subjekt má aspartátaminotransferázu (AST) nebo alaninaminotransferázu (ALT) vyšší nebo rovnou 2násobku ULN nebo celkový bilirubin vyšší nebo rovný 1,5násobku ULN.
• Subjekt má závažné poškození ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min (Larsson)).
• Subjekt má jakékoli jiné klinicky významné výsledky analýzy moči, biochemie nebo hematologie mimo rozsah.
• Subjekt má v anamnéze nebo současnou diagnózu jakékoli malignity.
• Subjekt má známou nebo suspektní přecitlivělost na mirabegron, jiné ß3-agonisty, kteroukoli z pomocných látek používaných ve formulaci perorální suspenze mirabegron nebo předchozí závažnou přecitlivělost na jakýkoli lék.
• Subjekt splňuje jakoukoli kontraindikaci nebo opatření pro použití mirabegronu uvedených v brožuře pro zkoušejícího (IB).
• Subjekt použil mirabegron do 12 dnů od plánovaného referenčního dne (den -4 až den -1).

• Subjekt vyžaduje průběžnou léčbu některým z následujících zakázaných léků:

  • Jakákoli anticholinergní/antimuskarinová léčiva během 5 poločasů před plánovaným referenčním dnem (den -4 až den -1).
  • Jakékoli léky, které jsou citlivými substráty CYP2D6 s úzkým terapeutickým indexem (jako je thioridazin, flekainid, propafenon, imipramin, desipramin) a citlivými substráty P-gp (jako je digoxin, dabigatran) během 5 poločasů před plánovaným referenčním dnem ( Den -4 až Den -1).
  • Jakékoli středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory cytochromu CYP3A4/5 nebo P-gp, včetně přírodních a rostlinných léků (jako je itrakonazol, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, třezalka, grapefruit, sevillský pomeranč) během 4 týdnů (pouze induktory) nebo 5 poločasy (pouze inhibitory) před plánovaným referenčním dnem (den -4 až den -1).
• Subjekt se zúčastnil jiného klinického hodnocení a/nebo užil zkoumaný lék během 30 dnů (nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva, podle toho, co je delší) před plánovaným referenčním dnem (den -4 až den -1).
• Rodič (rodiče)/zákonný zástupce subjektu je zaměstnancem Astellas Group, jakékoli zapojené smluvní výzkumné organizace (CRO) nebo pracoviště zkoušejícího provádějícího studii.