Mirabegron-oraalisuspension farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä koskeva tutkimus 3–12-vuotiailla lapsilla, joilla on neurogeeninen detrusorin yliaktiivisuus (NDO) tai yliaktiivinen rakko (OAB)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde on 3–12-vuotias mies tai nainen.

• Tutkittavalla on dokumentoitu diagnoosi Kansainvälisen lasten pidätyskyvyttömyyden seuran (ICCS) kriteerien mukaisesti:

  • NDO tai
  • Idiopaattinen OAB

• Kohteen paino/pituus:

  • Tutkittavan ruumiinpainon on oltava ≥ 15,0 kg
  • NDO: tutkittava ei kärsi aliravitsemuksesta tai hän ei ole selvästi ylipainoinen, tutkijan mielestä
  • OAB:n koehenkilön paino ja pituus ovat normaaleissa prosenttipisteissä (3.–97. prosenttipiste) Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kasvukaavioiden mukaan.
• Koehenkilö pystyy nielemään tutkimuslääkkeen protokollan mukaisesti.
• Koehenkilön ja tutkittavan vanhemmat/laillinen huoltaja sopivat, että koehenkilö ei osallistu toiseen interventiotutkimukseen hoidon aikana.
• Tutkittavan ja tutkittavan vanhemmat/huoltaja ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan opintovaatimuksia ja niihin liittyviä lääkitysrajoituksia.

• Naispuolisen kohteen tulee:

  • Olla ei-hedelmöittyvä: Selvästi ennen kuukautisia tai Tutkijan arvion mukaan on premenarkaalinen.
  • Tai seuraavia sisällyttämiskriteerejä on noudatettava, jos sovellettavissa (harvinaiset tapaukset): Naispuolisen henkilön, joka on saavuttanut murrosiän, tulee: suostua olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen, ja hänellä on negatiivinen virtsa raskaustestin ennakkoannostus Päivä 1, Ja jos heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostut käyttämään jatkuvasti kahta erittäin tehokasta ehkäisymuotoa alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on tiedossa QTc-ajan pidentymistä tai QT-ajan pidentymisen riski (esim. hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä) ja/tai QTcB > 460 ms.
• Tutkittavan (keskimääräinen) leposyke on > 99. prosenttipiste [Fleming et al, 2011].
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä EKG:n (sähkökardiogrammin) poikkeavuuksia.
• Koehenkilöllä on todettu verenpainetauti ja systolinen tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi kuin sukupuolen, iän ja pituuden mukaan määritetyn normaalialueen 99. persentiili plus 5 mmHg [NIH 2005].
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä tai epävakaa lääketieteellinen tila tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää tutkittavan osallistumasta tutkimukseen.
• Tutkittavalla on nykyinen, hoitamaton ummetus (tai ulostetukos NDO-potilailla). Jos ummetusta hoidetaan jatkuvasti viimeisen kuukauden ajan, aihe voidaan ottaa mukaan.
• Kohdeelle on annettu intradetrusorin botuliinitoksiini-injektiot; paitsi jos se annettiin > 4 kuukautta ennen seulontaa ja oireet ilmaantuivat uudelleen verrattavissa oleviin ennen botuliinitoksiini-injektioita.
• Potilaalla on aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) suurempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa ULN tai kokonaisbilirubiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN.
• Potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min (Larsson)).
• Koehenkilöllä on muita kliinisesti merkittäviä virtsan, biokemian tai hematologian tulokset vaihteluvälin ulkopuolella.
• Koehenkilöllä on anamneesi tai nykyinen diagnoosi mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain.
• Potilaalla on tiedetty tai epäilty yliherkkyyttä mirabegronille, muille ß3-agonisteille, jollekin mirabegroni-oraalisuspension apuaineelle tai aiempi vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle.
• Tutkittava täyttää kaikki Mirabegronin käytön vasta-aiheet tai varotoimet, jotka on lueteltu Tutkijan esitteessä (IB).
• Koehenkilö on käyttänyt mirabegronia 12 päivän sisällä suunnitellusta vertailupäivästä (päivä -4 - päivä -1).

• Potilas vaatii jatkuvaa hoitoa jollakin seuraavista kielletyistä lääkkeistä:

  • Kaikki antikolinergiset/antimuskariinilääkkeet 5 puoliintumisajan sisällä ennen suunniteltua vertailupäivää (päivä -4 - päivä -1).
  • Kaikki lääkkeet, jotka ovat herkkiä CYP2D6-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (kuten tioridatsiini, flekainidi, propafenoni, imipramiini, desipramiini) ja herkkiä P-gp-substraatteja (kuten digoksiini, dabigatraani) 5 puoliintumisajan sisällä ennen suunniteltua vertailupäivää ( Päivä -4 - Päivä -1).
  • Kaikki kohtalaiset tai voimakkaat sytokromi-CYP3A4/5- tai P-gp:n estäjät tai induktorit, mukaan lukien luonnolliset ja yrttilääkkeet (kuten itrakonatsoli, rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, mäkikuisma, greippi, Sevillan appelsiini) 4 viikon sisällä (vain indusoijat) tai 5 puoliintumisajat (vain estäjät) ennen suunniteltua viitepäivää (päivä -4 - päivä -1).
• Koehenkilö on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen ja/tai ottanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä (tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen suunniteltua vertailupäivää (päivä -4 - päivä -1).
• Tutkittavan vanhemmat/laillinen huoltaja on Astellas-konsernin, minkä tahansa asiaan liittyvän sopimustutkimusorganisaation (CRO) tai tutkimuksen suorittavan tutkijasivuston työntekijä.