Uno studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità della sospensione orale di Mirabegron in soggetti pediatrici da 3 a meno di 12 anni di età con iperattività neurogena del detrusore (NDO) o vescica iperattiva (OAB)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è maschio o femmina di età compresa tra 3 e meno di 12 anni.

• Il soggetto ha una diagnosi documentata secondo i criteri dell'International Children's Continence Society (ICCS) di:

  • NDO, o
  • RUBRICA idiopatica

• Peso/altezza del soggetto:

  • Il soggetto deve avere un peso corporeo ≥ 15,0 kg
  • Per NDO: il soggetto non soffre di malnutrizione o non è gravemente sovrappeso, secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Per la rubrica fuori rete: il peso e l'altezza del soggetto rientrano nei percentili normali (dal 3° al 97° percentile) secondo i grafici di crescita dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
• Il soggetto è in grado di ingerire il farmaco in studio in conformità con il protocollo.
• Il soggetto e il/i genitore/i/tutore legale del soggetto accettano che il soggetto non parteciperà a un altro studio interventistico durante il trattamento.
• Il soggetto e il/i genitore/i/tutore legale del soggetto sono disposti e in grado di rispettare i requisiti dello studio e le concomitanti restrizioni terapeutiche.

• Il soggetto di sesso femminile deve:

  • Essere potenzialmente non fertile: chiaramente pre-menarca o, a giudizio dell'investigatore, pre-menarca.
  • Oppure devono essere seguiti i seguenti criteri di inclusione, se applicabili (casi rari): Il soggetto di sesso femminile che ha raggiunto la pubertà deve: accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio e avere un'urina negativa test di gravidanza prima della somministrazione del giorno 1 e, se eterosessuale attivo, accetta di utilizzare costantemente 2 forme di controllo delle nascite altamente efficace a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una storia nota di prolungamento dell'intervallo QT o rischio di prolungamento dell'intervallo QT (ad es. ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) e/o QTcB > 460 ms.
• Il soggetto ha una frequenza cardiaca a riposo (media) > 99° percentile [Fleming et al, 2011].
• Il soggetto presenta anomalie dell'ECG (elettrocardiogramma) clinicamente significative.
• Il soggetto ha accertato l'ipertensione e una pressione arteriosa sistolica o diastolica superiore al 99° percentile del range normale determinato da sesso, età e altezza, più 5 mmHg [NIH 2005].
• - Il soggetto presenta una condizione o disturbo medico clinicamente significativo o instabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore, preclude al soggetto la partecipazione allo studio.
• Il soggetto presenta stitichezza attuale non trattata (o fecaloma per i soggetti NDO). Se la stitichezza viene costantemente trattata nell'ultimo mese, il soggetto può essere incluso.
• Al soggetto sono state somministrate iniezioni di tossina botulinica intratrusoriale; tranne se somministrato > 4 mesi prima dello screening e ricomparsa di sintomi paragonabili a quelli precedenti alle iniezioni di tossina botulinica.
• Il soggetto ha aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) maggiore o uguale a 2 volte l'ULN o bilirubina totale maggiore o uguale a 1,5 volte l'ULN.
• Il soggetto ha una grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min (Larsson)).
• - Il soggetto ha altri risultati clinicamente significativi fuori intervallo di analisi delle urine, biochimica o ematologia.
• Il soggetto ha una storia o una diagnosi attuale di qualsiasi tumore maligno.
• Il soggetto ha ipersensibilità nota o sospetta al mirabegron, ad altri ß3-agonisti, a uno qualsiasi degli eccipienti utilizzati nella formulazione della sospensione orale di mirabegron o precedente grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco.
• Il soggetto soddisfa una qualsiasi delle controindicazioni o precauzioni per l'uso di mirabegron elencate nella brochure dello sperimentatore (IB).
• Il soggetto ha utilizzato mirabegron entro 12 giorni dal giorno di riferimento pianificato (dal giorno -4 al giorno -1).

• Il soggetto richiede un trattamento continuo con uno dei seguenti farmaci proibiti:

  • Eventuali farmaci anticolinergici/antimuscarinici entro 5 emivite prima del giorno di riferimento pianificato (dal giorno -4 al giorno -1).
  • Tutti i farmaci che sono substrati sensibili del CYP2D6 con un indice terapeutico ristretto (come tioridazina, flecainide, propafenone, imipramina, desipramina) e substrati sensibili della P-gp (come digossina, dabigatran) entro 5 emivite prima del Giorno di riferimento pianificato ( dal giorno -4 al giorno -1).
  • Qualsiasi inibitore o induttore moderato o forte del citocromo CYP3A4/5 o della P-gp, inclusi rimedi naturali ed erboristici (come itraconazolo, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, erba di San Giovanni, pompelmo, arancia di Siviglia) entro 4 settimane (solo induttori) o 5 emivite (solo inibitori) prima del Giorno di riferimento pianificato (dal Giorno -4 al Giorno -1).
• Il soggetto ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica e/o ha assunto un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del Giorno di riferimento pianificato (dal Giorno -4 al Giorno -1).
• Il/i genitore/i/tutore legale del soggetto è un dipendente del Gruppo Astellas, di qualsiasi Organizzazione di ricerca a contratto (CRO) coinvolta o del sito dello sperimentatore che esegue lo studio.