卵形疟原虫的复发和蒿甲醚-苯蒽对混合种和非恶性疟的疗效 (REPLAMO)

尽管 P. ovale hypnozoites 从未被生物学实验证明，并且文献中关于复发的发现是有争议的，但建议对每个患有 P. ovale 感染的患者进行 14 天的伯氨喹标准治疗。 由于没有明确的 P. ovale 复发证据，因此最终分析其复发潜力的临床证据以评估进一步抗复发治疗方案的必要性非常重要。

此外，总结实际情况表明需要进一步评估ACTs在非恶性疟感染中的临床应用：

• 首先，分子诊断方法表明 P. malariae 和 P. ovale 比以前认为的更为普遍。 在许多情况下，根据临床怀疑对疟疾进行治疗。 如果寄生虫血症低且物种分化需要经验，则通过显微镜诊断是困难的。 这导致假设 P. malariae 和 P. ovale 感染已经被推荐用于 P. falciparum 疟疾的常见 ACT 盲目治疗。 因此，评估基于青蒿素的非恶性疟疾联合疗法至关重要。
• 其次，联合疗法已被证明可以防止耐药寄生虫的出现，在亚洲，联合疗法甚至可以降低耐药性。 由于已报道耐氯喹疟原虫寄生虫，应实施联合治疗以阻止进一步耐药性的出现和传播。 此外，与氯喹相反，青蒿素可以通过其杀配子细胞活性降低传播性。

所有四种疟原虫的统一治疗算法将简化和促进疟疾的治疗。 随着氯喹在低质量诊断环境中的使用减少，由于氯喹抗性恶性疟原虫错误使用氯喹导致致命治疗失败的风险将会降低。 最后，如果卵形假单胞菌感染不需要 8-氨基喹啉治疗，这可以提高治疗的安全性和依从性。

该研究被设计为具有组内设计的开放标签前瞻性研究。 入组的患者将在连续 3 天（第 0、1 和 2 天）内接受口服蒿甲醚-苯蒽醌片作为 6 剂方案。 根据制造商的建议，剂量取决于患者的体重。 患者将被随访 42 天。 如果在基线时诊断出 P. ovale，将每两周进行一次为期一年的随访。

寄生虫密度，表示为每微升 (µl) 血液中的寄生虫数量，将定期测量以确定寄生虫清除时间 (PCT)。

血涂片制备、染色、检查和判读将根据 Lambaréné 方法进行。 应在 D0 筛选时获取并检查用于寄生虫计数和物种诊断的厚薄血片，以确认纳入/排除标准。 第一次给药后每 24 小时检查一次厚血膜，直至寄生虫清除。 还将在第 7、14、21、28、35 和 42 天或如果患者自发返回的任何其他日期检查厚血片和薄血片。 对于在基线时感染 P. ovale 的参与者，将每两周继续读取一次厚血片和薄血片，持续长达一年。 如果寄生虫再次出现，将再次给予复方蒿甲醚，并如期继续随访。

卵形假单胞菌的诊断将通过 PCR 进行。 此外，基因分型研究将用于区分新感染与复发或复发，并确认物种的显微镜诊断。 治疗开始后 7 天，将收集并储存血浆样本用于进一步的药代动力学分析。

为了确定临床疗效，将评估体温和疟疾的临床体征和症状。 安全评估包括身体检查、生命体征和血液学。

将确定不良事件和严重不良事件。 研究者或其工作人员将根据当地法规尽快将所有严重不良事件通知独立伦理委员会。