Tilbagefald i Plasmodium Ovale og effektivitet af Artemether-lumefantrin til blandede arter og non-falciparum malaria (REPLAMO)

Selvom P. ovale-hypnozoitter aldrig er blevet påvist ved biologiske eksperimenter, og resultaterne i litteraturen om tilbagefald er kontroversielle, anbefales en 14-dages primaquine-standardbehandling til hver patient, der lider af P. ovale-infektion. Da der ikke er klare beviser for tilbagefald af P. ovale, er det vigtigt at foretage en endelig analyse af kliniske beviser for dets tilbagefaldspotentiale for at vurdere nødvendigheden af ​​yderligere behandlingsmuligheder mod tilbagefald.

Desuden viser en opsummering af den faktiske situation behovet for yderligere evaluering af den kliniske brug af ACT'er ved non-falciparum-infektioner:

• For det første indikerer molekylære diagnostiske metoder, at P. malariae og P. ovale er mere udbredte end hidtil antaget. I mange sammenhænge behandles malaria på klinisk mistanke. Diagnose ved mikroskopi er vanskelig, hvis parasitemia er lav, og differentiering af arter kræver erfaring. Dette fører til den antagelse, at P. malariae og P. ovale-infektioner allerede er blindt behandlet med de almindelige ACT'er, der anbefales til P. falciparum malaria. Evalueringen af ​​artemisinin-baserede kombinationsterapier for non-falciparum malaria er derfor afgørende.
• For det andet har kombinationsbehandlinger vist sig at være beskyttende mod fremkomsten af ​​resistente parasitter, og i Asien kan kombinationsterapi endda reducere resistens. Da klorokin-resistente P. malariae-parasitter er blevet rapporteret, bør en kombinationsbehandling implementeres for at stoppe fremkomsten og spredningen af ​​yderligere resistens. Derudover kan artemisininer, i modsætning til chloroquin, reducere overførbarheden ved deres gametocytocide aktivitet.

En ensartet behandlingsalgoritme for alle fire Plasmodium-arter ville forenkle og lette behandlingen af ​​malaria. Med reduktionen af ​​brugen af ​​klorokin i situationer med dårlig kvalitetsdiagnose vil risikoen for fatal behandlingssvigt på grund af forkert administreret klorokin til klorokin-resistent P. falciparum blive reduceret. Endelig, hvis ingen 8-aminoquinolin-behandling var nødvendig for P. ovale-infektioner, kunne dette forbedre behandlingens sikkerhed og compliance.

Undersøgelsen er designet som et åbent prospektivt studie med et internt gruppedesign. Tilmeldte patienter vil modtage orale artemether-lumefantrin-tabletter som et regime med 6 doser over 3 på hinanden følgende dage (dag 0, 1 og 2). Dosering afhænger af patientens vægt er i henhold til producentens anbefalinger. Patienterne vil blive fulgt i 42 dage. Hvis P. ovale diagnosticeres ved baseline, vil der blive udført en etårig opfølgning hver anden uge.

Parasitdensitet, udtrykt som antallet af parasitter pr. mikroliter (µl) blod, vil blive målt regelmæssigt for at bestemme parasitclearance time (PCT).

Forberedelse, farvning, undersøgelse og fortolkning af blodprøver vil blive udført efter Lambaréné-metoden. Tykke og tynde blodfilm til parasitantal og artsdiagnose bør opnås og undersøges ved screening på D0 for at bekræfte inklusions-/eksklusionskriterier. Tykke blodfilm vil blive undersøgt hver 24. time efter første dosisindgivelse, og indtil parasitterne er forsvundet. Tykke og tynde blodfilm vil også blive undersøgt på dag 7, 14, 21, 28, 35 og 42 eller på en hvilken som helst anden dag, hvis patienten spontant vender tilbage. For deltagere med P. ovale-infektion ved baseline, vil aflæsning af tykke og tynde blodfilm blive fortsat hver anden uge i op til et år. I tilfælde af at parasitter dukker op igen, vil Coartem blive administreret igen, og opfølgningen vil blive fortsat som planlagt.

Diagnose af P. ovale vil blive udført ved PCR. Endvidere vil genotypeundersøgelser blive brugt til at differentiere en ny infektion fra tilbagefald eller genudbrud og til at bekræfte mikroskopisk diagnose af arter. Plasmaprøver vil blive indsamlet og opbevaret til yderligere farmakokinetisk analyse 7 dage efter behandlingsstart.

For at bestemme effekten klinisk vil kropstemperatur og kliniske tegn og symptomer på malaria blive vurderet. Sikkerhedsvurderinger omfatter fysisk undersøgelse, vitale tegn og hæmatologi.

Uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger vil blive konstateret. Efterforskeren eller hans/hendes personale vil underrette den uafhængige etiske komité om alle alvorlige uønskede hændelser så hurtigt som muligt og i overensstemmelse med lokale regler.