Rückfälle bei Plasmodium Ovale und Wirksamkeit von Artemether-Lumefantrin bei gemischten Arten und Non-falciparum-Malaria (REPLAMO)

Obwohl P. ovale Hypnozoiten noch nie durch biologische Experimente nachgewiesen wurden und Befunde in der Literatur über Rückfälle umstritten sind, wird eine 14-tägige Primaquin-Standardtherapie für jeden Patienten mit einer P. ovale-Infektion empfohlen. Da es keine eindeutigen Hinweise auf Rückfälle von P. ovale gibt, ist es wichtig, klinische Beweise für das Rückfallpotenzial abschließend zu analysieren, um die Notwendigkeit weiterer Anti-Rückfall-Behandlungsoptionen zu bewerten.

Darüber hinaus zeigt die Zusammenfassung der aktuellen Situation die Notwendigkeit einer weiteren Evaluierung der klinischen Anwendung von ACTs bei Non-falciparum-Infektionen:

• Erstens weisen molekulardiagnostische Methoden darauf hin, dass P. malariae und P. ovale häufiger vorkommen als bisher angenommen. In vielen Situationen wird Malaria bei klinischem Verdacht behandelt. Die mikroskopische Diagnose ist schwierig, wenn die Parasitämie gering ist und die Differenzierung der Arten Erfahrung erfordert. Dies führt zu der Annahme, dass P.-malariae- und P.-ovale-Infektionen bereits blind mit den üblichen zweckmäßigen Vergleichstherapien behandelt werden, die für P.-falciparum-Malaria empfohlen werden. Die Bewertung von Artemisinin-basierten Kombinationstherapien für Malaria ohne Falciparum ist daher unerlässlich.
• Zweitens haben sich Kombinationstherapien als protektiv für die Entstehung resistenter Parasiten erwiesen und in Asien könnte eine Kombinationstherapie sogar Resistenzen reduzieren. Da über Chloroquin-resistente P. malariae-Parasiten berichtet wurde, sollte eine Kombinationstherapie durchgeführt werden, um das Auftreten und die Ausbreitung weiterer Resistenzen zu stoppen. Darüber hinaus können Artemisinine im Gegensatz zu Chloroquin durch ihre gametozytozide Aktivität die Übertragbarkeit verringern.

Ein einheitlicher Behandlungsalgorithmus für alle vier Plasmodium-Spezies würde die Behandlung von Malaria vereinfachen und erleichtern. Mit der Reduzierung des Einsatzes von Chloroquin in Situationen mit schlechter Diagnosequalität würde das Risiko eines tödlichen Behandlungsversagens aufgrund einer falschen Verabreichung von Chloroquin an Chloroquin-resistente P. falciparum verringert. Wenn schließlich keine 8-Aminochinolin-Behandlung für P.-ovale-Infektionen erforderlich wäre, könnte dies die Sicherheit und Compliance der Behandlung verbessern.

Die Studie ist als offene prospektive Studie mit einem Within-Group-Design konzipiert. Eingeschriebene Patienten erhalten orale Artemether-Lumefantrin-Tabletten als 6-Dosen-Schema an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (Tag 0, 1 und 2). Die Dosierung hängt vom Gewicht des Patienten ab und entspricht den Empfehlungen des Herstellers. Die Patienten werden 42 Tage lang beobachtet. Wenn P. ovale zu Studienbeginn diagnostiziert wird, wird alle zwei Wochen eine einjährige Nachuntersuchung durchgeführt.

Die Parasitendichte, ausgedrückt als Anzahl der Parasiten pro Mikroliter (µl) Blut, wird regelmäßig gemessen, um die Parasiten-Clearance-Zeit (PCT) zu bestimmen.

Die Vorbereitung, Färbung, Untersuchung und Auswertung der Blutausstriche erfolgt nach der Lambaréné-Methode. Dicke und dünne Blutausstriche für die Parasitenzählung und Artdiagnose sollten beim Screening am D0 erhalten und untersucht werden, um die Einschluss-/Ausschlusskriterien zu bestätigen. Dicke Blutfilme werden alle 24 Stunden nach der Verabreichung der ersten Dosis und bis zur Abheilung der Parasiten untersucht. An den Tagen 7, 14, 21, 28, 35 und 42 oder an jedem anderen Tag, wenn der Patient spontan zurückkehrt, werden auch dicke und dünne Blutausstriche untersucht. Bei Teilnehmern mit P. ovale-Infektion zu Studienbeginn wird das Ablesen von dicken und dünnen Blutfilmen bis zu einem Jahr lang jede zweite Woche fortgesetzt. Im Falle eines erneuten Auftretens von Parasiten wird Coartem erneut verabreicht und die Nachsorge wie geplant fortgesetzt.

Die Diagnose von P. ovale erfolgt durch PCR. Darüber hinaus werden Genotypisierungsstudien verwendet, um eine neue Infektion von einem Rückfall oder Wiederauftreten zu unterscheiden und die mikroskopische Diagnose von Arten zu bestätigen. 7 Tage nach Behandlungsbeginn werden Plasmaproben entnommen und für weitere pharmakokinetische Analysen aufbewahrt.

Um die Wirksamkeit klinisch zu bestimmen, werden Körpertemperatur und klinische Anzeichen und Symptome von Malaria beurteilt. Sicherheitsbewertungen umfassen körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen und Hämatologie.

Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden festgestellt. Der Prüfer oder sein/ihr Personal wird die unabhängige Ethikkommission so bald wie möglich und in Übereinstimmung mit den örtlichen Vorschriften über alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse informieren.