Rechutes de Plasmodium Ovale et efficacité de l'artéméther-luméfantrine pour les espèces mixtes et le paludisme non falciparum (REPLAMO)

Bien que les hypnozoïtes de P. ovale n'aient jamais été mis en évidence par des expériences biologiques et que les conclusions de la littérature sur les rechutes soient controversées, un traitement standard à la primaquine de 14 jours est recommandé pour chaque patient souffrant d'une infection à P. ovale. Comme il n'existe aucune preuve claire de rechutes de P. ovale, il est important d'analyser de manière concluante les preuves cliniques de son potentiel de rechute afin d'évaluer la nécessité d'autres options de traitement anti-rechute.

De plus, résumer la situation réelle montre la nécessité d'une évaluation plus approfondie de l'utilisation clinique des ACT dans les infections non falciparum :

• Premièrement, les méthodes de diagnostic moléculaire indiquent que P. malariae et P. ovale sont plus répandus qu'on ne le pensait auparavant. Dans de nombreux contextes, le paludisme est traité sur suspicion clinique. Le diagnostic par microscopie est difficile si la parasitémie est faible et la différenciation des espèces nécessite de l'expérience. Cela conduit à l'hypothèse que les infections à P. malariae et à P. ovale sont déjà traitées à l'aveugle avec les CTA courantes recommandées pour le paludisme à P. falciparum. L'évaluation des combinaisons thérapeutiques à base d'artémisinine pour le paludisme non falciparum est donc essentielle.
• Deuxièmement, les thérapies combinées se sont avérées protectrices contre l'émergence de parasites résistants et, en Asie, la thérapie combinée pourrait même réduire la résistance. Comme des parasites P. malariae résistants à la chloroquine ont été signalés, une thérapie combinée doit être mise en place afin d'arrêter l'émergence et la propagation de nouvelles résistances. De plus, les artémisinines peuvent, contrairement à la chloroquine, réduire la transmissibilité par leur activité gamétocytocide.

Un algorithme de traitement uniforme pour les quatre espèces de Plasmodium simplifierait et faciliterait le traitement du paludisme. Avec la réduction de l'utilisation de la chloroquine dans les contextes de diagnostic de mauvaise qualité, le risque d'échec thérapeutique mortel dû à une administration erronée de chloroquine à P. falciparum résistant à la chloroquine serait diminué. Enfin, si aucun traitement à la 8-aminoquinoline n'était nécessaire pour les infections à P. ovale, cela pourrait améliorer la sécurité et l'observance du traitement.

L'étude est conçue comme une étude prospective ouverte avec une conception intra-groupe. Les patients inscrits recevront des comprimés oraux d'artéméther-luméfantrine sous la forme d'un schéma posologique de 6 doses sur 3 jours consécutifs (jours 0, 1 et 2). La posologie dépend du poids du patient et est conforme aux recommandations du fabricant. Les patients seront suivis pendant 42 jours. Si P. ovale est diagnostiqué au départ, un suivi d'un an sera effectué toutes les deux semaines.

La densité parasitaire, exprimée en nombre de parasites par microlitre (µl) de sang, sera mesurée régulièrement pour déterminer le temps de clairance parasitaire (PCT).

La préparation, la coloration, l'examen et l'interprétation des frottis sanguins se feront selon la méthode Lambaréné. Des frottis sanguins épais et minces pour le comptage des parasites et le diagnostic des espèces doivent être obtenus et examinés lors du dépistage à J0 pour confirmer les critères d'inclusion/exclusion. Des frottis sanguins épais seront examinés toutes les 24 heures après l'administration de la première dose et jusqu'à ce que les parasites aient disparu. Des frottis sanguins épais et minces seront également examinés les jours 7, 14, 21, 28, 35 et 42 ou tout autre jour si le patient revient spontanément. Pour les participants infectés par P. ovale au départ, la lecture des frottis sanguins épais et minces se poursuivra toutes les deux semaines pendant un an maximum. En cas de réapparition des parasites, Coartem sera à nouveau administré et le suivi se poursuivra comme prévu.

Le diagnostic de P. ovale sera effectué par PCR. De plus, des études de génotypage seront utilisées pour différencier une nouvelle infection d'une rechute ou d'une recrudescence et pour confirmer le diagnostic microscopique des espèces. Des échantillons de plasma seront prélevés et stockés pour une analyse pharmacocinétique plus poussée 7 jours après le début du traitement.

Pour déterminer l'efficacité clinique, la température corporelle et les signes et symptômes cliniques du paludisme seront évalués. Les évaluations de sécurité comprennent l'examen physique, les signes vitaux et l'hématologie.

Les événements indésirables et les événements indésirables graves seront déterminés. L'investigateur ou son personnel informera le comité d'éthique indépendant de tous les événements indésirables graves dès que possible et conformément aux réglementations locales.