Relapsy v Plasmodium Ovale a účinnost Artemether-lumefantrinu pro smíšené druhy a nefalciparální malárii (REPLAMO)

Ačkoli hypnozoity P. ovale nebyly nikdy biologickými experimenty prokázány a nálezy v literatuře o relapsech jsou kontroverzní, je doporučena 14denní standardní terapie primaquinem pro každého pacienta trpícího infekcí P. ovale. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné jasné důkazy o relapsech P. ovale, je důležité přesvědčivě analyzovat klinické důkazy jeho potenciálu k relapsu, aby bylo možné vyhodnotit nutnost dalších možností léčby proti relapsu.

Shrnutí současné situace navíc ukazuje potřebu dalšího hodnocení klinického použití ACT u nefalciparových infekcí:

• Za prvé, molekulární diagnostické metody ukazují, že P. malariae a P. ovale jsou rozšířenější, než se dříve myslelo. V mnoha případech se malárie léčí na základě klinického podezření. Diagnostika pomocí mikroskopie je obtížná, pokud je parazitémie nízká a diferenciace druhů vyžaduje zkušenosti. To vede k předpokladu, že infekce P. malariae a P. ovale jsou již slepě léčeny běžnými ACT doporučenými pro malárii P. falciparum. Vyhodnocení kombinovaných terapií na bázi artemisininu pro nefalciparovou malárii je proto zásadní.
• Za druhé, kombinovaná terapie se ukázala jako ochranná pro vznik rezistentních parazitů a v Asii by kombinovaná terapie mohla rezistenci dokonce snížit. Vzhledem k tomu, že byli hlášeni parazité P. malariae rezistentní na chlorochin, měla by být zavedena kombinovaná terapie, aby se zastavil vznik a šíření další rezistence. Kromě toho mohou artemisininy, na rozdíl od chlorochinu, snižovat přenositelnost svou gametocytocidní aktivitou.

Jednotný léčebný algoritmus pro všechny čtyři druhy Plasmodium by zjednodušil a usnadnil léčbu malárie. Snížením užívání chlorochinu v podmínkách nekvalitní diagnózy by se snížilo riziko fatálního selhání léčby v důsledku nesprávně podávaného chlorochinu vůči chlorochin-rezistentnímu P. falciparum. Konečně, pokud by pro infekce P. ovale nebyla nutná žádná léčba 8-aminochinolinem, mohlo by to zlepšit bezpečnost a komplianci léčby.

Studie je navržena jako otevřená prospektivní studie s vnitroskupinovým designem. Zařazení pacienti dostanou perorální tablety artemether-lumefantrin v režimu 6 dávek během 3 po sobě jdoucích dnů (den 0, 1 a 2). Dávkování závisí na hmotnosti pacienta dle doporučení výrobce. Pacienti budou sledováni po dobu 42 dnů. Pokud je P. ovale diagnostikován na začátku studie, bude následovat jednoroční sledování každý druhý týden.

Hustota parazitů, vyjádřená jako počet parazitů na mikrolitr (µl) krve, bude pravidelně měřena, aby se stanovila doba odstranění parazitů (PCT).

Příprava krevních nátěrů, barvení, vyšetření a interpretace bude provedena metodou Lambaréné. Silné a tenké krevní filmy pro stanovení počtu parazitů a druhové diagnózy by měly být získány a vyšetřeny při screeningu v D0, aby se potvrdila kritéria pro zařazení/vyloučení. Tlusté krevní filmy budou vyšetřovány každých 24 hodin po podání první dávky až do vymizení parazitů. Silné a tenké krevní filmy budou také vyšetřeny ve dnech 7, 14, 21, 28, 35 a 42 nebo v kterýkoli jiný den, pokud se pacient spontánně vrátí. U účastníků s infekcí P. ovale na začátku bude čtení tlustého a tenkého krevního filmu pokračovat každý druhý týden po dobu až jednoho roku. V případě opětovného výskytu parazitů bude Coartem podán znovu a sledování bude pokračovat podle plánu.

Diagnostika P. ovale bude provedena pomocí PCR. Dále budou genotypizační studie použity k odlišení nové infekce od relapsu nebo recidivy ak potvrzení mikroskopické diagnózy druhů. Vzorky plazmy budou odebrány a uloženy pro další farmakokinetickou analýzu 7 dní po zahájení léčby.

Pro klinické stanovení účinnosti bude hodnocena tělesná teplota a klinické příznaky a symptomy malárie. Hodnocení bezpečnosti zahrnuje fyzikální vyšetření, vitální funkce a hematologii.

Budou zjišťovány nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody. Vyšetřovatel nebo jeho zaměstnanci co nejdříve av souladu s místními předpisy upozorní nezávislou etickou komisi na všechny závažné nežádoucí příhody.