Återfall i Plasmodium Ovale och effektivitet av artemether-lumefantrin för blandade arter och icke-falciparum malaria (REPLAMO)

Även om P. ovale-hypnozoiter aldrig har påvisats genom biologiska experiment och fynden i litteraturen om återfall är kontroversiella, rekommenderas en 14 dagars primakin-standardbehandling för varje patient som lider av P. ovale-infektion. Eftersom det inte finns några tydliga bevis för återfall av P. ovale är det viktigt att slutgiltigt analysera kliniska bevis för dess återfallspotential för att utvärdera behovet av ytterligare behandlingsalternativ mot återfall.

Dessutom visar en sammanfattning av den faktiska situationen behovet av ytterligare utvärdering av den kliniska användningen av ACT vid icke-falciparuminfektioner:

• För det första indikerar molekylära diagnostiska metoder att P. malariae och P. ovale är vanligare än tidigare trott. I många miljöer behandlas malaria på klinisk misstanke. Diagnos med mikroskopi är svår om parasitemi är låg och differentiering av arter kräver erfarenhet. Detta leder till antagandet att P. malariae och P. ovale-infektioner redan är blint behandlade med de vanliga ACTs som rekommenderas för P. falciparum malaria. Utvärderingen av artemisininbaserade kombinationsterapier för icke-falciparum malaria är därför väsentlig.
• För det andra har kombinationsterapier visat sig vara skyddande för uppkomsten av resistenta parasiter och i Asien kan kombinationsterapi till och med minska resistensen. Eftersom klorokinresistenta P. malariae-parasiter har rapporterats bör en kombinationsbehandling implementeras för att stoppa uppkomsten och spridningen av ytterligare resistens. Dessutom kan artemisininer, i motsats till klorokin, minska överföringsförmågan genom sin gametocytocida aktivitet.

En enhetlig behandlingsalgoritm för alla fyra Plasmodium-arterna skulle förenkla och underlätta behandlingen av malaria. Med minskningen av klorokinanvändning i situationer med dålig diagnostik skulle risken för dödlig behandlingsmisslyckande på grund av felaktigt administrerat klorokin till klorokinresistent P. falciparum minska. Slutligen, om ingen 8-aminokinolinbehandling var nödvändig för P. ovale-infektioner, skulle detta kunna förbättra behandlingens säkerhet och följsamhet.

Studien är utformad som en öppen prospektiv studie med en inom gruppdesign. De inskrivna patienterna kommer att få orala artemeter-lumefantrintabletter som en 6-dosregim under 3 på varandra följande dagar (dag 0, 1 och 2). Doseringen beror på patientens vikt enligt tillverkarens rekommendationer. Patienterna kommer att följas i 42 dagar. Om P. ovale diagnostiseras vid baslinjen, kommer en ettårsuppföljning att utföras varannan vecka.

Parasitdensitet, uttryckt som antalet parasiter per mikroliter (µl) blod, kommer att mätas regelbundet för att bestämma parasitclearance time (PCT).

Förberedelse av blodutstryk, färgning, undersökning och tolkning kommer att göras enligt Lambaréné-metoden. Tjocka och tunna blodfilmer för parasitantal och artdiagnos bör erhållas och undersökas vid screening på D0 för att bekräfta inklusions-/exklusionskriterier. Tjocka blodfilmer kommer att undersökas var 24:e timme efter den första dosen och tills parasiterna har försvunnit. Tjocka och tunna blodfilmer kommer också att undersökas dag 7, 14, 21, 28, 35 och 42 eller någon annan dag om patienten spontant återvänder. För deltagare med P. ovale-infektion vid baslinjen kommer avläsning av tjocka och tunna blodfilmer att fortsätta varannan vecka i upp till ett år. Vid återuppkomst av parasiter kommer Coartem att administreras igen och uppföljningen kommer att fortsätta som planerat.

Diagnos av P. ovale kommer att utföras med PCR. Dessutom kommer genotypningsstudier att användas för att skilja en ny infektion från återfall eller återfall och för att bekräfta mikroskopisk diagnos av arter. Plasmaprover kommer att samlas in och lagras för ytterligare farmakokinetisk analys 7 dagar efter behandlingsstart.

För att bestämma effekten kliniskt kommer kroppstemperatur och kliniska tecken och symtom på malaria att bedömas. Säkerhetsbedömningar inkluderar fysisk undersökning, vitala tecken och hematologi.

Biverkningar och allvarliga biverkningar kommer att fastställas. Utredaren eller hans/hennes personal kommer att meddela den oberoende etiska kommittén om alla allvarliga biverkningar så snart som möjligt och i enlighet med lokala bestämmelser.