Nawroty w Plasmodium Ovale i skuteczność artemeteru-lumefantryny w leczeniu mieszanych gatunków i malarii innej niż falciparum (REPLAMO)

Chociaż hipnozoity P. ovale nigdy nie zostały wykazane w eksperymentach biologicznych, a odkrycia w literaturze dotyczące nawrotów są kontrowersyjne, zaleca się 14-dniową standardową terapię prymachiną dla każdego pacjenta cierpiącego na infekcję P. ovale. Ponieważ nie ma jednoznacznych dowodów na nawroty P. ovale, ważne jest, aby ostatecznie przeanalizować dowody kliniczne na jej potencjał nawrotowy, aby ocenić konieczność dalszych opcji leczenia przeciw nawrotom.

Ponadto podsumowanie stanu faktycznego wskazuje na potrzebę dalszej oceny klinicznego zastosowania ACT w zakażeniach innych niż falciparum:

• Po pierwsze, molekularne metody diagnostyczne wskazują, że P. malariae i P. ovale są bardziej rozpowszechnione niż wcześniej sądzono. W wielu miejscach malaria jest leczona na podstawie podejrzenia klinicznego. Diagnoza mikroskopowa jest trudna, jeśli parazytemia jest niska, a różnicowanie gatunków wymaga doświadczenia. Prowadzi to do założenia, że ​​zakażenia P. malariae i P. ovale są już leczone na ślepo za pomocą powszechnych ACT zalecanych w przypadku malarii wywołanej przez P. falciparum. Ocena terapii skojarzonych opartych na artemizyninie malarii innej niż falciparum jest zatem niezbędna.
• Po drugie, udowodniono, że terapie skojarzone chronią przed pojawieniem się opornych pasożytów, aw Azji terapia skojarzona może nawet zmniejszyć oporność. Ponieważ donoszono o opornych na chlorochinę pasożytach P. malariae, należy wdrożyć terapię skojarzoną w celu powstrzymania powstawania i rozprzestrzeniania się dalszej oporności. Dodatkowo, artemizyniny mogą, w przeciwieństwie do chlorochiny, zmniejszać zdolność przenoszenia poprzez swoje działanie gametocytobójcze.

Jednolity algorytm leczenia dla wszystkich czterech gatunków Plasmodium uprościłby i ułatwił leczenie malarii. Wraz z ograniczeniem stosowania chlorochiny w warunkach niskiej jakości diagnozy, ryzyko śmiertelnego niepowodzenia leczenia z powodu niewłaściwego podania chlorochiny u opornego na chlorochinę P. falciparum zostałoby zmniejszone. Wreszcie, jeśli leczenie 8-aminochinoliną nie było konieczne w przypadku infekcji P. ovale, mogłoby to poprawić bezpieczeństwo i zgodność leczenia.

Badanie zostało zaprojektowane jako otwarte badanie prospektywne z projektem wewnątrzgrupowym. Zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać doustne tabletki artemeter-lumefantryna w schemacie 6 dawek przez 3 kolejne dni (dzień 0, 1 i 2). Dawkowanie w zależności od wagi pacjenta jest zgodne z zaleceniami producenta. Pacjenci będą obserwowani przez 42 dni. Jeśli P. ovale zostanie zdiagnozowane na początku badania, co drugi tydzień będzie prowadzona roczna obserwacja.

Gęstość pasożytów, wyrażona jako liczba pasożytów na mikrolitr (µl) krwi, będzie mierzona regularnie w celu określenia czasu usuwania pasożytów (PCT).

Przygotowanie rozmazów krwi, barwienie, badanie i interpretacja zostaną wykonane zgodnie z metodą Lambaréné. Grube i cienkie rozmazy krwi w celu określenia liczby pasożytów i rozpoznania gatunku należy uzyskać i zbadać podczas badania przesiewowego w dniu 0, aby potwierdzić kryteria włączenia/wyłączenia. Grube rozmazy krwi będą badane co 24 godziny po podaniu pierwszej dawki i do czasu ustąpienia pasożytów. Grube i cienkie rozmazy będą również badane w dniach 7, 14, 21, 28, 35 i 42 lub w dowolnym innym dniu, jeśli pacjent samoistnie wróci. W przypadku uczestników z infekcją P. ovale na początku badania odczyty z grubych i cienkich rozmazów krwi będą kontynuowane co drugi tydzień przez okres do jednego roku. W przypadku ponownego pojawienia się pasożytów Coartem zostanie podany ponownie, a obserwacja będzie kontynuowana zgodnie z planem.

Diagnoza P. ovale zostanie przeprowadzona metodą PCR. Ponadto badania genotypowania zostaną wykorzystane do odróżnienia nowej infekcji od nawrotu lub nawrotu oraz do potwierdzenia mikroskopowej diagnozy gatunku. Próbki osocza będą pobierane i przechowywane do dalszej analizy farmakokinetycznej 7 dni po rozpoczęciu leczenia.

W celu określenia skuteczności klinicznej zostanie oceniona temperatura ciała oraz objawy kliniczne malarii. Ocena bezpieczeństwa obejmuje badanie fizykalne, parametry życiowe i hematologię.

Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane zostaną ustalone. Badacz lub jego personel powiadomią Niezależną Komisję Etyki o wszystkich poważnych zdarzeniach niepożądanych tak szybko, jak to możliwe i zgodnie z lokalnymi przepisami.