A Plasmodium Ovale visszaesései és az Artemether-lumefantrin hatékonysága vegyes fajok és nem falciparum malária esetén (REPLAMO)

Bár a P. ovale hipnozoitákat soha nem igazolták biológiai kísérletekkel, és az irodalomban a relapszusokkal kapcsolatos megállapítások ellentmondásosak, 14 napos primaquine standard terápia javasolt minden P. ovale fertőzésben szenvedő beteg számára. Mivel nincs egyértelmű bizonyíték a P. ovale relapszusaira, fontos a klinikai bizonyítékok meggyőző elemzése a relapszus potenciáljára vonatkozóan, hogy felmérjük a további relapszus elleni kezelési lehetőségek szükségességét.

Ezenkívül a tényleges helyzet összegzése azt mutatja, hogy további értékelésre van szükség az ACT-k klinikai használatáról nem falciparum fertőzésekben:

• Először is, a molekuláris diagnosztikai módszerek azt mutatják, hogy a P. malariae és a P. ovale elterjedtebb, mint azt korábban gondolták. A maláriát sok helyen klinikai gyanú alapján kezelik. A mikroszkópos diagnózis nehéz, ha a parazitémia alacsony, és a fajok megkülönböztetése tapasztalatot igényel. Ez ahhoz a feltételezéshez vezet, hogy a P. malariae és a P. ovale fertőzéseket már vakon kezelik a P. falciparum maláriára ajánlott általános ACT-vel. Ezért elengedhetetlen a nem falciparum malária artemisinin alapú kombinációs terápiáinak értékelése.
• Másodszor, a kombinált terápiák védő hatásúnak bizonyultak a rezisztens paraziták megjelenése ellen, és Ázsiában a kombinációs terápia akár csökkentheti is a rezisztenciát. Mivel klorokin-rezisztens P. malariae parazitákról számoltak be, kombinált terápiát kell alkalmazni a további rezisztencia kialakulásának és terjedésének megállítása érdekében. Ezenkívül az artemisininek a klorokinnal ellentétben gametocitocid aktivitásuk révén csökkenthetik a transzmissziót.

Mind a négy Plasmodium faj egységes kezelési algoritmusa leegyszerűsítené és megkönnyítené a malária kezelését. A klorokin használatának csökkentésével rossz minőségű diagnózis esetén csökkenne annak a kockázata, hogy a klorokin-rezisztens P. falciparum esetében a helytelenül beadott klorokin miatti halálos kimenetelű kezelés sikertelen lesz. Végül, ha a P. ovale fertőzések esetén nincs szükség 8-aminokinolin-kezelésre, ez javíthatja a kezelés biztonságát és megfelelőségét.

A tanulmányt nyílt címke prospektív tanulmánynak tervezték, csoporton belüli tervezéssel. A beiratkozott betegek orális artemether-lumefantrin tablettát kapnak 6 adagos adagolási rend szerint 3 egymást követő napon (0., 1. és 2. nap). Az adagolás a beteg súlyától függ, a gyártó ajánlásai szerint. A betegeket 42 napig követik. Ha a P. ovale-t a kiinduláskor diagnosztizálják, minden második héten egyéves nyomon követésre kerül sor.

A parazita-sűrűséget, amelyet a paraziták száma mikroliterenként (µl) a vérben fejezünk ki, rendszeresen mérjük a parazita eltávolítási idő (PCT) meghatározásához.

A vérkenet elkészítése, festése, vizsgálata és értelmezése a Lambaréné módszer szerint történik. Vastag és vékony vérfilmeket kell venni a paraziták számának és a fajok diagnosztizálásának céljából, és meg kell vizsgálni a 0. napon végzett szűréskor, hogy megerősítsék a befogadási/kizárási kritériumokat. A vastag vérrétegeket az első adag beadását követően 24 óránként megvizsgálják, amíg a paraziták ki nem tisztulnak. A vastag és vékony vérrétegeket is megvizsgálják a 7., 14., 21., 28., 35. és 42. napon, vagy bármely más napon, ha a beteg spontán visszatér. A kezdeti P. ovale fertőzésben szenvedő résztvevők esetében a vastag és vékony vérfilmek leolvasását minden második héten folytatják egy évig. A paraziták újbóli megjelenése esetén a Coartem-et ismét beadják, és a nyomon követést az ütemterv szerint folytatják.

A P. ovale diagnózisa PCR-rel történik. Ezen túlmenően genotipizálási vizsgálatokat alkalmaznak az új fertőzések megkülönböztetésére a visszaeséstől vagy a kiújulástól, valamint a fajok mikroszkópos diagnózisának megerősítésére. A plazmamintákat gyűjtik és tárolják további farmakokinetikai elemzés céljából a kezelés megkezdése után 7 nappal.

A hatékonyság klinikai meghatározásához fel kell mérni a testhőmérsékletet, valamint a malária klinikai jeleit és tüneteit. A biztonsági értékelések magukban foglalják a fizikális vizsgálatot, az életjeleket és a hematológiát.

A nemkívánatos eseményeket és a súlyos nemkívánatos eseményeket megállapítják. A vizsgáló vagy munkatársai minden súlyos nemkívánatos eseményről a lehető leghamarabb és a helyi szabályozásnak megfelelően értesítik a Független Etikai Bizottságot.