Ricadute nel Plasmodium Ovale ed efficacia dell'artemetere-lumefantrina per specie miste e malaria non falciparum (REPLAMO)

Sebbene gli ipnozoiti di P. ovale non siano mai stati dimostrati da esperimenti biologici e le scoperte in letteratura sulle ricadute siano controverse, una terapia standard con primachina di 14 giorni è raccomandata per ogni paziente affetto da infezione da P. ovale. Poiché non vi è alcuna chiara evidenza di recidive di P. ovale, è importante analizzare in modo conclusivo le prove cliniche per il suo potenziale di recidiva per valutare la necessità di ulteriori opzioni di trattamento anti-ricaduta.

Inoltre, riassumendo la situazione attuale, emerge la necessità di un'ulteriore valutazione dell'uso clinico degli ACT nelle infezioni non da falciparum:

• In primo luogo, i metodi diagnostici molecolari indicano che P. malariae e P. ovale sono più diffusi di quanto si pensasse. In molti contesti la malaria viene trattata in base al sospetto clinico. La diagnosi al microscopio è difficile se la parassitemia è bassa e la differenziazione delle specie richiede esperienza. Ciò porta a supporre che le infezioni da P. malariae e P. ovale siano già trattate alla cieca con i comuni ACT raccomandati per la malaria da P. falciparum. La valutazione delle terapie combinate a base di artemisinina per la malaria non falciparum è quindi essenziale.
• In secondo luogo, le terapie combinate hanno dimostrato di essere protettive per l'insorgenza di parassiti resistenti e in Asia la terapia combinata potrebbe persino ridurre la resistenza. Poiché sono stati segnalati parassiti P. malariae resistenti alla clorochina, è necessario attuare una terapia di combinazione per arrestare l'insorgenza e la diffusione di ulteriore resistenza. Inoltre, le artemisinine possono, contrariamente alla clorochina, ridurre la trasmissibilità grazie alla loro attività gametocitocida.

Un algoritmo di trattamento uniforme per tutte e quattro le specie di Plasmodium semplificherebbe e faciliterebbe il trattamento della malaria. Con la riduzione dell'uso della clorochina in ambienti con diagnosi di scarsa qualità, il rischio di fallimento del trattamento fatale a causa di clorochina somministrata in modo errato a P. falciparum resistente alla clorochina sarebbe diminuito. Infine, se non fosse necessario alcun trattamento con 8-aminochinolina per le infezioni da P. ovale, ciò potrebbe migliorare la sicurezza e la compliance del trattamento.

Lo studio è concepito come uno studio prospettico in aperto con un disegno all'interno del gruppo. I pazienti arruolati riceveranno compresse orali di artemetere-lumefantrina come regime a 6 dosi per 3 giorni consecutivi (giorno 0, 1 e 2). Il dosaggio dipende dal peso del paziente e secondo le raccomandazioni del produttore. I pazienti saranno seguiti per 42 giorni. Se P. ovale viene diagnosticato al basale, verrà condotto un follow-up di un anno ogni due settimane.

La densità del parassita, espressa come numero di parassiti per microlitro (µl) di sangue, sarà misurata regolarmente per determinare il tempo di clearance del parassita (PCT).

La preparazione, la colorazione, l'esame e l'interpretazione degli strisci di sangue saranno eseguiti secondo il metodo Lambaréné. Gli strisci di sangue spessi e sottili per il conteggio dei parassiti e la diagnosi delle specie devono essere ottenuti ed esaminati allo screening su D0 per confermare i criteri di inclusione/esclusione. Gli strisci di sangue denso verranno esaminati ogni 24 ore dopo la somministrazione della prima dose e fino a quando i parassiti non saranno scomparsi. Gli strisci di sangue spessi e sottili verranno esaminati anche nei giorni 7, 14, 21, 28, 35 e 42 o in qualsiasi altro giorno se il paziente ritorna spontaneamente. Per i partecipanti con infezione da P. ovale al basale, la lettura di film di sangue spessi e sottili continuerà ogni due settimane fino a un anno. In caso di ricomparsa di parassiti, Coartem verrà nuovamente somministrato e il follow-up verrà continuato come programmato.

La diagnosi di P. ovale sarà effettuata mediante PCR. Inoltre, gli studi di genotipizzazione saranno utilizzati per differenziare una nuova infezione da recidiva o recrudescenza e per confermare la diagnosi microscopica delle specie. I campioni di plasma saranno raccolti e conservati per ulteriori analisi farmacocinetiche 7 giorni dopo l'inizio del trattamento.

Per determinare l'efficacia clinicamente, saranno valutati la temperatura corporea e i segni e sintomi clinici della malaria. Le valutazioni di sicurezza includono esame fisico, segni vitali ed ematologia.

Saranno accertati gli Eventi Avversi e gli Eventi Avversi Gravi. Lo sperimentatore o il suo staff notificherà al Comitato Etico Indipendente tutti gli Eventi Avversi Gravi il prima possibile e in conformità con le normative locali.