Plasmodium Ovalen pahenemisvaiheet ja artetether-lumefantriinin teho sekalajeihin ja ei-falciparum-malariaan (REPLAMO)

Vaikka P. ovale -hypnotsoiitteja ei ole koskaan osoitettu biologisilla kokeilla ja kirjallisuudessa tehdyt havainnot uusiutumisesta ovat kiistanalaisia, 14 päivän primakiinistandardihoitoa suositellaan jokaiselle P. ovale -infektiosta kärsivälle potilaalle. Koska ei ole olemassa selkeitä todisteita P. ovalen uusiutumisesta, on tärkeää analysoida lopullisesti kliiniset todisteet sen uusiutumismahdollisuuksista, jotta voidaan arvioida uusien uusiutumisen estohoitovaihtoehtojen tarve.

Lisäksi todellisen tilanteen yhteenveto osoittaa, että ACT:iden kliinistä käyttöä ei-falciparum-infektioissa on arvioitava lisää:

• Ensinnäkin molekyylidiagnostiset menetelmät osoittavat, että P. malariae ja P. ovale ovat yleisempiä kuin aiemmin uskottiin. Monissa tilanteissa malariaa hoidetaan kliinisen epäilyn perusteella. Diagnoosi mikroskopialla on vaikeaa, jos parasitemia on vähäistä ja lajien erilaistuminen vaatii kokemusta. Tämä johtaa olettamukseen, että P. malariae- ja P. ovale -infektioita hoidetaan jo sokeasti P. falciparum -malariaan suositelluilla ACT:illä. Siksi artemisiniinipohjaisten yhdistelmähoitojen arviointi ei-falciparum-malariaan on välttämätöntä.
• Toiseksi yhdistelmähoidot ovat osoittautuneet suojaaviksi vastustuskykyisten loisten syntymiselle, ja Aasiassa yhdistelmähoito voisi jopa vähentää vastustuskykyä. Koska klorokiiniresistenttejä P. malariae -loisia on raportoitu, tulisi käyttää yhdistelmähoitoa lisäresistenssin syntymisen ja leviämisen estämiseksi. Lisäksi artemisiniinit voivat toisin kuin klorokiini vähentää tarttuvuutta gametosytosidisen aktiivisuutensa ansiosta.

Yhtenäinen hoitoalgoritmi kaikille neljälle Plasmodium-lajille yksinkertaistaisi ja helpottaisi malarian hoitoa. Klorokiinin käytön vähentäminen huonolaatuisten diagnoosien yhteydessä pienenisi klorokiiniresistentille P. falciparumille väärin annetun klorokiinin aiheuttaman kuolemaan johtavan hoidon epäonnistumisen riskiä. Lopuksi, jos 8-aminokinoliinihoitoa ei tarvittu P. ovale -infektioille, tämä voisi parantaa hoidon turvallisuutta ja noudattamista.

Tutkimus on suunniteltu avoimeksi prospektiiviseksi tutkimukseksi ryhmän sisällä. Mukaan otetut potilaat saavat suun kautta otettavia artemetri-lumefantriinitabletteja 6 annoksen hoitona kolmena peräkkäisenä päivänä (päivät 0, 1 ja 2). Annostus riippuu potilaan painosta on valmistajan suositusten mukainen. Potilaita seurataan 42 päivän ajan. Jos P. ovale diagnosoidaan lähtötilanteessa, vuoden mittainen seuranta suoritetaan joka toinen viikko.

Loisten tiheys, joka ilmaistaan ​​loisten lukumääränä per mikrolitra (µl) verta, mitataan säännöllisesti loisten poistumisajan (PCT) määrittämiseksi.

Verinäytteen valmistelu, värjäys, tutkimus ja tulkinta tehdään Lambaréné-menetelmän mukaisesti. Paksut ja ohuet verikalvot loisten lukumäärää ja lajidiagnostiikkaa varten tulee hankkia ja tutkia seulonnassa päivänä 0. sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien vahvistamiseksi. Paksut verikalvot tutkitaan 24 tunnin välein ensimmäisen annoksen annon jälkeen ja kunnes loiset ovat hävinneet. Paksut ja ohuet verikalvot tutkitaan myös päivinä 7, 14, 21, 28, 35 ja 42 tai muina päivinä, jos potilas palaa spontaanisti. Osallistujille, joilla on P. ovale -infektio lähtötilanteessa, paksujen ja ohuiden verikalvojen lukemista jatketaan joka toinen viikko enintään vuoden ajan. Jos loisia ilmaantuu uudelleen, Coartem annetaan uudelleen ja seurantaa jatketaan aikataulun mukaisesti.

P. ovalen diagnoosi suoritetaan PCR:llä. Lisäksi genotyyppitutkimuksia käytetään erottamaan uusi infektio uusiutumisesta tai uusiutumisesta ja vahvistamaan lajien mikroskooppinen diagnoosi. Plasmanäytteet kerätään ja säilytetään farmakokineettistä lisäanalyysiä varten 7 päivää hoidon aloittamisen jälkeen.

Kliinisen tehon määrittämiseksi kehon lämpötila ja malarian kliiniset merkit ja oireet arvioidaan. Turvallisuusarvioinnit sisältävät fyysisen tutkimuksen, elintoiminnot ja hematologian.

Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat varmistetaan. Tutkija tai hänen henkilökuntansa ilmoittaa riippumattomalle eettiselle toimikunnalle kaikista vakavista haittatapahtumista mahdollisimman pian ja paikallisten määräysten mukaisesti.