Recidivas em Plasmodium Ovale e Eficácia de Arteméter-lumefantrina para Malária de Espécies Mistas e Não Falciparum (REPLAMO)

Embora os hipnozoítos de P. ovale nunca tenham sido demonstrados por experimentos biológicos e os achados na literatura sobre recaídas sejam controversos, uma terapia padrão de 14 dias com primaquina é recomendada para todos os pacientes que sofrem de infecção por P. ovale. Como não há evidências claras de recaídas de P. ovale, é importante analisar de forma conclusiva as evidências clínicas de seu potencial de recaída para avaliar a necessidade de outras opções de tratamento anti-recaída.

Além disso, resumir a situação real mostra a necessidade de uma avaliação mais aprofundada do uso clínico de ACTs em infecções não falciparum:

• Em primeiro lugar, os métodos de diagnóstico molecular indicam que P. malariae e P. ovale são mais prevalentes do que se pensava anteriormente. Em muitos locais, a malária é tratada sob suspeita clínica. O diagnóstico por microscopia é difícil se a parasitemia for baixa e a diferenciação das espécies requer experiência. Isso leva à suposição de que as infecções por P. malariae e P. ovale já são tratadas cegamente com os ACTs comuns recomendados para a malária por P. falciparum. A avaliação de terapias combinadas à base de artemisinina para malária não falciparum é, portanto, essencial.
• Em segundo lugar, as terapias combinadas provaram ser protetoras para o surgimento de parasitas resistentes e, na Ásia, a terapia combinada pode até reduzir a resistência. Como parasitas P. malariae resistentes à cloroquina foram relatados, uma terapia combinada deve ser implementada para interromper o surgimento e a disseminação de mais resistência. Além disso, as artemisininas podem, em contraste com a cloroquina, reduzir a transmissibilidade por sua atividade gametocitocida.

Um algoritmo de tratamento uniforme para todas as quatro espécies de Plasmodium simplificaria e facilitaria o tratamento da malária. Com a redução do uso de cloroquina em ambientes de diagnóstico de baixa qualidade, o risco de falha fatal do tratamento devido à administração incorreta de cloroquina para P. falciparum resistente à cloroquina diminuiria. Finalmente, se nenhum tratamento com 8-aminoquinolina fosse necessário para infecções por P. ovale, isso poderia melhorar a segurança e adesão ao tratamento.

O estudo foi concebido como um estudo prospectivo aberto com um design dentro do grupo. Os pacientes inscritos receberão comprimidos orais de artemeter-lumefantrina como um regime de 6 doses durante 3 dias consecutivos (dias 0, 1 e 2). A dosagem depende do peso do paciente é de acordo com as recomendações do fabricante. Os pacientes serão acompanhados por 42 dias. Se P. ovale for diagnosticado no início do estudo, um acompanhamento de um ano será realizado a cada duas semanas.

A densidade do parasita, expressa como o número de parasitas por microlitro (µl) de sangue, será medida regularmente para determinar o tempo de eliminação do parasita (PCT).

A preparação, coloração, exame e interpretação dos esfregaços de sangue serão feitos de acordo com o método Lambaréné. Os esfregaços de sangue espesso e fino para contagem de parasitas e diagnóstico de espécies devem ser obtidos e examinados na triagem em D0 para confirmar os critérios de inclusão/exclusão. Os esfregaços sanguíneos espessos serão examinados a cada 24 horas após a administração da primeira dose e até que os parasitas tenham desaparecido. Os esfregaços de sangue espesso e fino também serão examinados nos dias 7, 14, 21, 28, 35 e 42 ou em qualquer outro dia se o paciente retornar espontaneamente. Para participantes com infecção por P. ovale no início do estudo, a leitura de esfregaços de sangue grosso e fino será continuada a cada duas semanas por até um ano. Em caso de reaparecimento de parasitas, o Coartem será administrado novamente e o acompanhamento será continuado conforme programado.

O diagnóstico de P. ovale será feito por PCR. Além disso, estudos de genotipagem serão usados ​​para diferenciar uma nova infecção de uma recaída ou recrudescência e para confirmar o diagnóstico microscópico das espécies. Amostras de plasma serão coletadas e armazenadas para posterior análise farmacocinética 7 dias após o início do tratamento.

Para determinar a eficácia clinicamente, a temperatura corporal e os sinais e sintomas clínicos da malária serão avaliados. As avaliações de segurança incluem exame físico, sinais vitais e hematologia.

Eventos Adversos e Eventos Adversos Graves serão verificados. O investigador ou sua equipe notificará o Comitê de Ética Independente sobre todos os Eventos Adversos Graves o mais rápido possível e de acordo com os regulamentos locais.