Plasmodium Ovale의 재발과 혼합종 및 열대열 말라리아에 대한 Artemether-lumefantrine의 효능 (REPLAMO)

P. ovale hypnozoites는 생물학적 실험에 의해 입증된 적이 없고 재발에 대한 문헌의 발견이 논란의 여지가 있지만 P. ovale 감염으로 고통받는 모든 환자에게 14일 프리마퀸 표준 요법이 권장됩니다. P. ovale의 재발에 대한 명확한 증거가 없기 때문에 추가 항재발 치료 옵션의 필요성을 평가하기 위해 재발 가능성에 대한 임상 증거를 결정적으로 분석하는 것이 중요합니다.

더욱이, 실제 상황을 요약하면 비발열성 감염에서 ACT의 임상적 사용에 대한 추가 평가가 필요함을 보여줍니다.

• 첫째, 분자 진단 방법은 P. malariae와 P. ovale이 이전에 생각했던 것보다 더 널리 퍼져 있음을 나타냅니다. 많은 환경에서 말라리아는 임상적 의심에 따라 치료됩니다. 기생충혈증이 적고 종감별 경험이 필요한 경우 현미경으로 진단하기 어렵다. 이는 P. malariae 및 P. ovale 감염이 P. falciparum 말라리아에 권장되는 일반적인 ACT로 이미 맹목적으로 치료되고 있다는 가정으로 이어집니다. 따라서 비열상 말라리아에 대한 아르테미시닌 기반 병용 요법의 평가가 필수적입니다.
• 둘째, 병용 요법은 저항성 기생충의 출현을 보호하는 것으로 입증되었으며 아시아에서는 병용 요법이 저항성을 감소시킬 수도 있습니다. 클로로퀸 내성 P. malariae 기생충이 보고되었으므로 추가 내성의 출현 및 확산을 막기 위해 병용 요법을 시행해야 합니다. 또한, 아르테미시닌은 클로로퀸과 달리 배우자 세포 살균 활동으로 전염성을 감소시킬 수 있습니다.

4개의 Plasmodium 종 모두에 대한 균일한 치료 알고리즘은 말라리아 치료를 단순화하고 용이하게 합니다. 진단의 질이 낮은 환경에서 클로로퀸 사용을 줄이면 클로로퀸 내성 P. falciparum에 클로로퀸을 잘못 투여하여 치명적인 치료 실패 위험이 감소할 것입니다. 마지막으로, P. ovale 감염에 8-아미노퀴놀린 치료가 필요하지 않은 경우 치료의 안전성과 순응도를 향상시킬 수 있습니다.

이 연구는 그룹 내 디자인을 사용하는 오픈 라벨 전향적 연구로 설계되었습니다. 등록된 환자는 연속 3일(0일, 1일 및 2일)에 걸쳐 6회 용량 요법으로 경구용 아르테메테르-루메판트린 정제를 받게 됩니다. 복용량은 제조업체 권장 사항에 따라 환자의 체중에 따라 다릅니다. 환자는 42일 동안 추적될 것입니다. 기준선에서 P. ovale이 진단되면 2주마다 1년 추적 검사를 실시합니다.

혈액 마이크로리터(µl)당 기생충 수로 표현되는 기생충 밀도는 기생충 제거 시간(PCT)을 결정하기 위해 정기적으로 측정됩니다.

혈액 도말 준비, 염색, 검사 및 해석은 Lambaréné 방법에 따라 수행됩니다. 기생충 수 및 종 진단을 위한 두껍고 얇은 혈액 도막을 얻어 D0에 스크리닝 시 검사하여 포함/제외 기준을 확인해야 합니다. 두꺼운 혈액 도막은 첫 번째 용량 투여 후 기생충이 제거될 때까지 24시간마다 검사됩니다. 두껍고 얇은 혈액 도막도 7, 14, 21, 28, 35, 42일 또는 환자가 자발적으로 돌아온 경우 다른 날에 검사합니다. 기준선에서 P. ovale 감염이 있는 참가자의 경우 최대 1년 동안 두껍고 얇은 혈액 도막 판독이 격주로 계속됩니다. 기생충이 재발할 경우 코아템을 재투여하고 경과관찰을 예정대로 진행한다.

P. ovale의 진단은 PCR을 통해 이루어집니다. 또한 유전자형 연구는 새로운 감염을 재발 또는 재발과 구별하고 종의 현미경적 진단을 확인하는 데 사용될 것입니다. 혈장 샘플을 수집하고 치료 개시 7일 후 추가 약동학 분석을 위해 보관할 것입니다.

효능을 임상적으로 결정하기 위해, 체온 및 말라리아의 임상 징후 및 증상을 평가할 것이다. 안전성 평가에는 신체 검사, 활력 징후 및 혈액학이 포함됩니다.

부작용 및 심각한 부작용이 확인됩니다. 조사자 또는 그의 직원은 모든 심각한 부작용을 현지 규정에 따라 가능한 한 빨리 독립 윤리 위원회에 알립니다.