이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

Plasmodium Ovale의 재발과 혼합종 및 열대열 말라리아에 대한 Artemether-lumefantrine의 효능 (REPLAMO)

2017년 1월 24일 업데이트: Michael Ramharter, Albert Schweitzer Hospital

가봉의 혼합종 및 열대열말라리아에 대한 Artemether-lumefantrine의 타원형 변형체의 재발 특성 및 항말라리아 치료 효능에 대한 전향적 평가

말라리아는 아노펠린 모기에 의해 전염되는 원충 감염입니다. 가장 심각한 형태는 Plasmodium (P) falciparum에 의해 발생하며 훨씬 적은 정도는 P. vivax에 의해 발생합니다.

지난 몇 년 동안 말라리아 연구에 대한 관심이 증가했지만 "소외된" 말라리아 종 P. ovale 및 P. malariae에 대한 연구는 거의 수행되지 않았습니다. P. ovale은 1922년에 처음 기술되었지만 최면소체라고 불리는 휴면 전 적혈구 간 단계를 나타내는지 여부는 여전히 불분명합니다. 현재 간 단계 활성이 있는 유일한 시판 약물인 프리마퀸은 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍 환자 및 메트헤모글로빈혈증에서 심각한 용혈을 일으킬 수 있습니다. G6PD는 중앙아프리카에 널리 퍼져 있기 때문에 간 활성 약물의 추가 섭취가 정말로 필요한지 여부를 탐색하는 것이 중요하며 이 때문에 간 단계 활성을 가진 새로운 치료 옵션을 조사하기 위한 추가 연구가 수행되어야 합니다.

광범위한 저항으로 인해 P. falciparum 및 혼합 감염에 대한 치료 권장 사항이 클로로퀸에서 보다 안전한 적용 가능한 아르테미시닌 기반 병용 요법(ACT)으로 전환되었지만 세계보건기구(WHO) 지침은 여전히 ​​P. 1차 치료로 클로로퀸을 제안합니다. malariae 및 P. ovale mono 감염. 대체 치료 옵션을 평가하는 추가 연구는 대부분 누락되었습니다.

두 주제에 대한 현재 상황을 요약하면 추가 연구가 필요함을 알 수 있습니다. 따라서 이 연구는 P. malariae 및 P. ovale 단일 및 혼합 감염에서 ACT artemether-lumefantrine의 효과뿐만 아니라 아종 간의 차이와 관련하여 P. ovale 감염의 증거를 평가하고 재발 빈도를 특성화하는 것을 목표로 합니다. .

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

P. ovale hypnozoites는 생물학적 실험에 의해 입증된 적이 없고 재발에 대한 문헌의 발견이 논란의 여지가 있지만 P. ovale 감염으로 고통받는 모든 환자에게 14일 프리마퀸 표준 요법이 권장됩니다. P. ovale의 재발에 대한 명확한 증거가 없기 때문에 추가 항재발 치료 옵션의 필요성을 평가하기 위해 재발 가능성에 대한 임상 증거를 결정적으로 분석하는 것이 중요합니다.

더욱이, 실제 상황을 요약하면 비발열성 감염에서 ACT의 임상적 사용에 대한 추가 평가가 필요함을 보여줍니다.

  • 첫째, 분자 진단 방법은 P. malariae와 P. ovale이 이전에 생각했던 것보다 더 널리 퍼져 있음을 나타냅니다. 많은 환경에서 말라리아는 임상적 의심에 따라 치료됩니다. 기생충혈증이 적고 종감별 경험이 필요한 경우 현미경으로 진단하기 어렵다. 이는 P. malariae 및 P. ovale 감염이 P. falciparum 말라리아에 권장되는 일반적인 ACT로 이미 맹목적으로 치료되고 있다는 가정으로 이어집니다. 따라서 비열상 말라리아에 대한 아르테미시닌 기반 병용 요법의 평가가 필수적입니다.
  • 둘째, 병용 요법은 저항성 기생충의 출현을 보호하는 것으로 입증되었으며 아시아에서는 병용 요법이 저항성을 감소시킬 수도 있습니다. 클로로퀸 내성 P. malariae 기생충이 보고되었으므로 추가 내성의 출현 및 확산을 막기 위해 병용 요법을 시행해야 합니다. 또한, 아르테미시닌은 클로로퀸과 달리 배우자 세포 살균 활동으로 전염성을 감소시킬 수 있습니다.

4개의 Plasmodium 종 모두에 대한 균일한 치료 알고리즘은 말라리아 치료를 단순화하고 용이하게 합니다. 진단의 질이 낮은 환경에서 클로로퀸 사용을 줄이면 클로로퀸 내성 P. falciparum에 클로로퀸을 잘못 투여하여 치명적인 치료 실패 위험이 감소할 것입니다. 마지막으로, P. ovale 감염에 8-아미노퀴놀린 치료가 필요하지 않은 경우 치료의 안전성과 순응도를 향상시킬 수 있습니다.

이 연구는 그룹 내 디자인을 사용하는 오픈 라벨 전향적 연구로 설계되었습니다. 등록된 환자는 연속 3일(0일, 1일 및 2일)에 걸쳐 6회 용량 요법으로 경구용 아르테메테르-루메판트린 정제를 받게 됩니다. 복용량은 제조업체 권장 사항에 따라 환자의 체중에 따라 다릅니다. 환자는 42일 동안 추적될 것입니다. 기준선에서 P. ovale이 진단되면 2주마다 1년 추적 검사를 실시합니다.

혈액 마이크로리터(µl)당 기생충 수로 표현되는 기생충 밀도는 기생충 제거 시간(PCT)을 결정하기 위해 정기적으로 측정됩니다.

혈액 도말 준비, 염색, 검사 및 해석은 Lambaréné 방법에 따라 수행됩니다. 기생충 수 및 종 진단을 위한 두껍고 얇은 혈액 도막을 얻어 D0에 스크리닝 시 검사하여 포함/제외 기준을 확인해야 합니다. 두꺼운 혈액 도막은 첫 번째 용량 투여 후 기생충이 제거될 때까지 24시간마다 검사됩니다. 두껍고 얇은 혈액 도막도 7, 14, 21, 28, 35, 42일 또는 환자가 자발적으로 돌아온 경우 다른 날에 검사합니다. 기준선에서 P. ovale 감염이 있는 참가자의 경우 최대 1년 동안 두껍고 얇은 혈액 도막 판독이 격주로 계속됩니다. 기생충이 재발할 경우 코아템을 재투여하고 경과관찰을 예정대로 진행한다.

P. ovale의 진단은 PCR을 통해 이루어집니다. 또한 유전자형 연구는 새로운 감염을 재발 또는 재발과 구별하고 종의 현미경적 진단을 확인하는 데 사용될 것입니다. 혈장 샘플을 수집하고 치료 개시 7일 후 추가 약동학 분석을 위해 보관할 것입니다.

효능을 임상적으로 결정하기 위해, 체온 및 말라리아의 임상 징후 및 증상을 평가할 것이다. 안전성 평가에는 신체 검사, 활력 징후 및 혈액학이 포함됩니다.

부작용 및 심각한 부작용이 확인됩니다. 조사자 또는 그의 직원은 모든 심각한 부작용을 현지 규정에 따라 가능한 한 빨리 독립 윤리 위원회에 알립니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

50

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Moyen-Ogooué
      • Lambaréné, Moyen-Ogooué, 가봉, 118
        • Centre de Recherches Médicales de Lambaréné, Hôpital Albert Schweitzer
    • Ngounié
      • Fougamou, Ngounié, 가봉, 113
        • Centre de Recherches Médicales de Ngounié

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 1세 이상의 남성 또는 여성 환자
  • 합병증이 없는 말라리아 감염의 존재 여부 확인: 발열 또는 지난 3일 동안의 발열 병력, P. malariae, P. ovale 또는 기생충 밀도 > 10 - 200000/혈액의 혼합 감염의 양성 현미경 검사
  • 인근 거주 및 향후 6개월 동안 여행 계획 없음
  • 환자 또는 법적 대리인의 서면 동의서와 가능한 경우 환자의 동의를 구합니다. 환자/부모/보호자가 글을 쓸 수 없는 경우 현지 윤리적 고려 사항에 따라 증인 동의가 허용됩니다.

제외 기준:

  • P. falciparum 단일 감염의 존재
  • 중증 말라리아의 존재(임상 WHO 기준)
  • 다른 발열 상태의 존재
  • artemether 또는 lumefantrine에 대한 과민성, 알레르기 또는 부작용의 알려진 병력
  • 지난 72시간 이내에 알려진 항말라리아 활성이 있는 항말라리아제 또는 항생제 섭취
  • 이전 28일 동안 8-아미노퀴놀린 항말라리아제 또는 atovaquone-proguanil 복용
  • 임신 초기의 여성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 코아템

환자는 3일 연속 6회 용량 요법으로 연구 약물 조합인 아르테메테르-루메판트린(Coartem®)을 경구 투여받게 됩니다. 정제는 20mg artemether와 120mg lumefantrine의 고정 용량 조합으로 제공됩니다. 투여량은 체중을 기준으로 하며 제조업체의 권장 사항을 따릅니다.

체중 5-14kg: 1정; 체중 15-24kg: 2정; 체중 25-34kg: 3정; 체중 > 34kg: 4정; 정제의 각각의 양은 지방이 많은 음식과 함께 0, 8, 24, 36, 48 및 60시에 복용해야 합니다.

환자는 3일 연속 6회 용량 요법으로 연구 약물 조합인 아르테메테르-루메판트린(Coartem®)을 경구 투여받게 됩니다. 정제는 20mg artemether와 120mg lumefantrine의 고정 용량 조합으로 제공됩니다. 투여량은 체중을 기준으로 하며 제조업체의 권장 사항을 따릅니다.

체중 5-14kg: 1정; 체중 15-24kg: 2정; 체중 25-34kg: 3정; 체중 > 34kg: 4정; 정제의 각각의 양은 지방이 많은 음식과 함께 0, 8, 24, 36, 48 및 60시에 복용해야 합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
적절한 임상 및 기생충학적 반응(말라리아 치료제 시험에 대한 WHO 기준)
기간: 28일
28일차에 적절한 임상적 및 기생충학적 반응
28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기생충 제거 시간
기간: 7 일
7 일
발열 제거 시간
기간: 7 일
7 일
P. ovale 기생충의 재출현
기간: 29일부터 - 2년 추적 관찰
28일 이후 변형체 난형으로 인한 재발 기간 및 빈도의 증거 및 특성화. 이는 기본 결과와 구별되는 결과 측정이며 별도로 표시됩니다.
29일부터 - 2년 추적 관찰

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Michael Ramharter, Prof., Centre de Recherches Médicales de Lambaréné

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 4월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 8월 18일

처음 게시됨 (추정)

2015년 8월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2017년 1월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 1월 24일

마지막으로 확인됨

2017년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

코아템에 대한 임상 시험

3
구독하다