Recaídas en Plasmodium Ovale y eficacia de arteméter-lumefantrina para especies mixtas y malaria no falciparum (REPLAMO)

Aunque los hipnozoítos de P. ovale nunca se han demostrado mediante experimentos biológicos y los hallazgos en la literatura sobre las recaídas son controvertidos, se recomienda una terapia estándar de primaquina de 14 días para todos los pacientes que padecen infección por P. ovale. Como no hay evidencia clara de recaídas de P. ovale, es importante analizar de manera concluyente la evidencia clínica de su potencial de recaída para evaluar la necesidad de más opciones de tratamiento contra la recaída.

Además, resumir la situación real muestra la necesidad de una mayor evaluación del uso clínico de los ACT en infecciones no falciparum:

• En primer lugar, los métodos de diagnóstico molecular indican que P. malariae y P. ovale son más prevalentes de lo que se pensaba anteriormente. En muchos entornos, el paludismo se trata por sospecha clínica. El diagnóstico por microscopía es difícil si la parasitemia es baja y la diferenciación de especies requiere experiencia. Esto lleva a suponer que las infecciones por P. malariae y P. ovale ya se tratan a ciegas con los ACT comunes recomendados para la malaria por P. falciparum. La evaluación de las terapias combinadas basadas en artemisinina para la malaria no falciparum es, por lo tanto, esencial.
• En segundo lugar, las terapias combinadas han demostrado ser protectoras frente a la aparición de parásitos resistentes y, en Asia, la terapia combinada podría incluso reducir la resistencia. Dado que se han notificado parásitos P. malariae resistentes a la cloroquina, se debe implementar una terapia combinada para detener la aparición y propagación de una mayor resistencia. Además, las artemisininas pueden, a diferencia de la cloroquina, reducir la transmisibilidad por su actividad gametocitocida.

Un algoritmo de tratamiento uniforme para las cuatro especies de Plasmodium simplificaría y facilitaría el tratamiento de la malaria. Con la reducción del uso de cloroquina en entornos de diagnóstico de mala calidad, se reduciría el riesgo de falla fatal del tratamiento debido a la administración incorrecta de cloroquina a P. falciparum resistente a la cloroquina. Finalmente, si no fuera necesario el tratamiento con 8-aminoquinolina para las infecciones por P. ovale, esto podría mejorar la seguridad y el cumplimiento del tratamiento.

El estudio está diseñado como un estudio prospectivo de etiqueta abierta con un diseño dentro del grupo. Los pacientes inscritos recibirán comprimidos orales de arteméter-lumefantrina en un régimen de 6 dosis durante 3 días consecutivos (días 0, 1 y 2). La dosificación depende del peso del paciente y está de acuerdo con las recomendaciones del fabricante. Los pacientes serán seguidos durante 42 días. Si se diagnostica P. ovale al inicio, se realizará un seguimiento de un año cada dos semanas.

La densidad de parásitos, expresada como el número de parásitos por microlitro (µl) de sangre, se medirá regularmente para determinar el tiempo de eliminación de parásitos (PCT).

La preparación, tinción, examen e interpretación de los frotis de sangre se realizará según el método Lambaréné. Se deben obtener y examinar extensiones de sangre gruesas y delgadas para el recuento de parásitos y el diagnóstico de especies en la selección en D0 para confirmar los criterios de inclusión/exclusión. Se examinarán extensiones gruesas de sangre cada 24 horas después de la administración de la primera dosis y hasta que los parásitos hayan desaparecido. Los frotis de sangre gruesos y delgados también se examinarán los días 7, 14, 21, 28, 35 y 42 o cualquier otro día si el paciente regresa espontáneamente. Para los participantes con infección por P. ovale al inicio del estudio, la lectura de frotis de sangre gruesos y delgados continuará cada dos semanas hasta por un año. En caso de reaparición de parásitos, se administrará nuevamente Coartem y se continuará el seguimiento según lo programado.

El diagnóstico de P. ovale se realizará mediante PCR. Además, los estudios de genotipado se utilizarán para diferenciar una nueva infección de una recaída o recrudecimiento y para confirmar el diagnóstico microscópico de especies. Las muestras de plasma se recolectarán y almacenarán para un análisis farmacocinético adicional 7 días después del inicio del tratamiento.

Para determinar la eficacia clínicamente, se evaluarán la temperatura corporal y los signos y síntomas clínicos de la malaria. Las evaluaciones de seguridad incluyen examen físico, signos vitales y hematología.

Se determinarán los Eventos Adversos y los Eventos Adversos Graves. El investigador o su personal notificarán al Comité de Ética Independiente todos los Eventos Adversos Graves tan pronto como sea posible y de acuerdo con las regulaciones locales.