Recidieven in Plasmodium Ovale en werkzaamheid van artemether-lumefantrine voor gemengde soorten en non-falciparum-malaria (REPLAMO)

Hoewel hypnozoïeten van P. ovale nooit door biologische experimenten zijn aangetoond en bevindingen in de literatuur over recidieven controversieel zijn, wordt een primaquine-standaardtherapie van 14 dagen aanbevolen voor elke patiënt die lijdt aan een P. ovale-infectie. Aangezien er geen duidelijk bewijs is van terugval van P. ovale, is het van belang om klinisch bewijs voor het terugvalpotentieel afdoende te analyseren om de noodzaak van verdere anti-terugvalbehandelingsopties te evalueren.

Bovendien toont een samenvatting van de feitelijke situatie aan dat er behoefte is aan verdere evaluatie van het klinische gebruik van ACT's bij niet-falciparuminfecties:

• Ten eerste geven moleculaire diagnostische methoden aan dat P. malariae en P. ovale vaker voorkomen dan eerder werd gedacht. In veel settings wordt malaria op klinische verdenking behandeld. Diagnose door microscopie is moeilijk als parasietmie laag is en differentiatie van soorten ervaring vereist. Dit leidt tot de veronderstelling dat infecties met P. malariae en P. ovale al blind worden behandeld met de gebruikelijke ACT's die worden aanbevolen voor P. falciparum-malaria. De evaluatie van op artemisinine gebaseerde combinatietherapieën voor niet-falciparum-malaria is daarom essentieel.
• Ten tweede hebben combinatietherapieën bewezen beschermend te zijn tegen het ontstaan ​​van resistente parasieten en in Azië zou combinatietherapie de resistentie zelfs kunnen verminderen. Aangezien chloroquine-resistente parasieten van P. malariae zijn gemeld, moet een combinatietherapie worden toegepast om het ontstaan ​​en de verspreiding van verdere resistentie te stoppen. Bovendien kunnen artemisinines, in tegenstelling tot chloroquine, de overdraagbaarheid verminderen door hun gametocytocide activiteit.

Een uniform behandelingsalgoritme voor alle vier de Plasmodium-soorten zou de behandeling van malaria vereenvoudigen en vergemakkelijken. Met de vermindering van het gebruik van chloroquine in omgevingen met een diagnose van slechte kwaliteit, zou het risico op fatale mislukking van de behandeling als gevolg van verkeerd toegediende chloroquine aan chloroquine-resistente P. falciparum worden verminderd. Ten slotte, als er geen behandeling met 8-aminoquinoline nodig was voor P. ovale-infecties, zou dit de veiligheid en therapietrouw kunnen verbeteren.

De studie is opgezet als een open-label prospectieve studie met een opzet binnen de groep. Geïncludeerde patiënten zullen orale artemether-lumefantrine-tabletten krijgen in een schema van 6 doses gedurende 3 opeenvolgende dagen (dag 0, 1 en 2). Dosering is afhankelijk van het gewicht van de patiënt volgens de aanbevelingen van de fabrikant. Patiënten worden gedurende 42 dagen gevolgd. Als P. ovale bij aanvang wordt gediagnosticeerd, zal om de twee weken een follow-up van één jaar worden uitgevoerd.

De dichtheid van parasieten, uitgedrukt als het aantal parasieten per microliter (µl) bloed, zal regelmatig worden gemeten om de parasietklaringstijd (PCT) te bepalen.

Voorbereiding, kleuring, onderzoek en interpretatie van bloeduitstrijkjes gebeurt volgens de Lambaréné-methode. Dikke en dunne bloedfilms voor parasietentelling en soortdiagnose moeten worden verkregen en onderzocht bij screening op D0 om de opname-/uitsluitingscriteria te bevestigen. Dikke bloedfilms zullen elke 24 uur worden onderzocht na toediening van de eerste dosis en totdat de parasieten zijn verdwenen. Dikke en dunne bloedfilms worden ook onderzocht op dag 7, 14, 21, 28, 35 en 42 of op een andere dag als de patiënt spontaan terugkeert. Voor deelnemers met een P. ovale-infectie bij baseline wordt het lezen van dikke en dunne bloedfilms gedurende maximaal een jaar om de twee weken voortgezet. In het geval dat parasieten opnieuw verschijnen, zal Coartem opnieuw worden toegediend en zal de follow-up worden voortgezet zoals gepland.

De diagnose van P. ovale zal worden uitgevoerd door middel van PCR. Bovendien zullen genotyperingsstudies worden gebruikt om een ​​nieuwe infectie te onderscheiden van terugval of heropflakkering en om microscopische diagnose van soorten te bevestigen. Plasmamonsters worden verzameld en bewaard voor verdere farmacokinetische analyse 7 dagen na aanvang van de behandeling.

Om de werkzaamheid klinisch te bepalen, zullen de lichaamstemperatuur en de klinische tekenen en symptomen van malaria worden beoordeeld. Veiligheidsbeoordelingen omvatten lichamelijk onderzoek, vitale functies en hematologie.

Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen worden vastgesteld. De onderzoeker of zijn/haar personeel zal de Onafhankelijke Ethische Commissie zo snel mogelijk en in overeenstemming met de lokale regelgeving op de hoogte brengen van alle Ernstige Ongewenste Voorvallen.