Рецидивы Plasmodium Ovale и эффективность артеметер-люмефантрина при смешанной и нефальципарумной малярии (REPLAMO)

Хотя гипнозоиты P. ovale никогда не демонстрировались биологическими экспериментами, а данные литературы о рецидивах противоречивы, стандартная терапия примахином в течение 14 дней рекомендуется для каждого пациента, страдающего инфекцией P. ovale. Поскольку нет четких доказательств рецидивов P. ovale, важно окончательно проанализировать клинические данные о возможности рецидива, чтобы оценить необходимость дальнейших вариантов противорецидивного лечения.

Более того, обобщение фактической ситуации показывает необходимость дальнейшей оценки клинического применения АКТ при инфекциях, не связанных с falciparum:

• Во-первых, методы молекулярной диагностики показывают, что P. malariae и P. ovale распространены больше, чем считалось ранее. Во многих условиях малярию лечат по клиническим подозрениям. Диагностика с помощью микроскопии затруднена, если паразитемия невелика, а дифференциация видов требует опыта. Это приводит к предположению, что инфекции, вызванные P. malariae и P. ovale, уже вслепую лечат обычными АКТ, рекомендованными для лечения малярии, вызванной P. falciparum. Поэтому оценка основанных на артемизинине комбинированных методов лечения малярии, не связанной с falciparum, имеет важное значение.
• Во-вторых, доказано, что комбинированная терапия защищает от появления устойчивых паразитов, а в Азии комбинированная терапия может даже снизить резистентность. Поскольку сообщалось о резистентных к хлорохину паразитах P. malariae, следует проводить комбинированную терапию, чтобы остановить появление и дальнейшее распространение резистентности. Кроме того, артемизинины могут, в отличие от хлорохина, снижать трансмиссивность за счет своей гаметоцитоцидной активности.

Единый алгоритм лечения для всех четырех видов Plasmodium упростит и облегчит лечение малярии. Сокращение использования хлорохина в условиях некачественной диагностики снизит риск фатальной неудачи лечения из-за неправильного введения хлорохина устойчивым к хлорохину P. falciparum. Наконец, если бы лечение 8-аминохинолином не требовалось для инфекций, вызванных P. ovale, это могло бы повысить безопасность и соблюдение режима лечения.

Исследование разработано как открытое проспективное исследование с внутригрупповым дизайном. Зарегистрированные пациенты будут получать пероральные таблетки артеметер-лумефантрин в виде 6 доз в течение 3 дней подряд (день 0, 1 и 2). Дозировка зависит от веса пациента согласно рекомендациям производителей. Пациенты будут наблюдаться в течение 42 дней. Если P. ovale диагностируется на исходном уровне, последующее наблюдение в течение одного года будет проводиться каждую вторую неделю.

Плотность паразитов, выраженная как количество паразитов на микролитр (мкл) крови, будет регулярно измеряться для определения времени элиминации паразитов (PCT).

Приготовление, окрашивание, исследование и интерпретация мазков крови выполняются по методу Ламбарене. Толстые и тонкие мазки крови для подсчета паразитов и видовой диагностики должны быть получены и исследованы при скрининге в D0 для подтверждения критериев включения/исключения. Толстые мазки крови будут исследовать каждые 24 часа после введения первой дозы и до тех пор, пока паразиты не исчезнут. Толстые и тонкие мазки крови будут также исследованы на 7, 14, 21, 28, 35 и 42 дни или в любой другой день, если пациент самопроизвольно вернется. Для участников с инфекцией P. ovale на исходном уровне чтение толстых и тонких мазков крови будет продолжаться каждую вторую неделю на срок до одного года. В случае повторного появления паразитов Коартем будет введен повторно, и последующее наблюдение будет продолжено в соответствии с графиком.

Диагностика P. ovale проводится с помощью ПЦР. Кроме того, исследования генотипирования будут использоваться для дифференциации новой инфекции от рецидива или обострения, а также для подтверждения микроскопической диагностики видов. Образцы плазмы будут собраны и сохранены для дальнейшего фармакокинетического анализа через 7 дней после начала лечения.

Для клинического определения эффективности будут оцениваться температура тела и клинические признаки и симптомы малярии. Оценка безопасности включает физикальное обследование, определение основных показателей жизнедеятельности и гематологию.

Нежелательные явления и Серьезные нежелательные явления будут установлены. Исследователь или его/ее сотрудники будут уведомлять Независимый комитет по этике обо всех серьезных нежелательных явлениях как можно скорее и в соответствии с местным законодательством.