新诊断胶质母细胞瘤患者使用替莫唑胺和派姆单抗进行放射治疗

纳入标准：

• 经组织学证实的新诊断胶质母细胞瘤；如果随后的活组织检查被确定为胶质母细胞瘤并且他们之前没有接受过治疗，则初步诊断为低级别胶质瘤的患者符合资格
• 他们的 GBM 之前没有接受过放疗或化疗
• 无需事先使用卡莫司汀片进行处理

• 近期接受过手术的患者：

  • 手术后必须至少 14 天
  • 开颅手术或颅内活检部位必须充分愈合且无引流或蜂窝组织炎，并且在注册时下方的颅骨成形术必须完好无损
  • 手术后 72 小时内或手术后 4 周内进行磁共振成像 (MRI)
• Karnofsky 性能状态 >= 70%
• 治疗前 5 天内皮质类固醇剂量稳定或减少
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 7 天内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 患者无需患有可测量或可评估的疾病
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.5 x 10^9/L
• 血小板计数 > 100 x 10^9/L；或者
• 入组前 7 天内血红蛋白 (Hb) > 9.0 g/dL；注意：使用输血或其他干预措施使 Hb >= 9 g/dL 是可以接受的
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（诊断为吉尔伯特病的患者除外）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]），丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN
• 碱性磷酸酶 (ALP) =< 2.5 x ULN
• 血清肌酐 < 1.5 x ULN
• 国际标准化比值 (INR)、凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (APTT) 如下： 在没有抗凝治疗意图的情况下：INR < 1.5 或 PT < 1.5 x ULN 或 aPTT < 1.5 x ULN ;存在对患者进行抗凝治疗的治疗意图：INR 或 PT 和 aPTT 在治疗范围内（根据机构的医疗标准），并且患者在注册前至少使用稳定剂量的抗凝剂 2 周

• 育龄女性 (FOCBP) 和男性必须同意使用两种适当的避孕方法（举例说明，例如 激素或屏障避孕方法；禁欲）在进入研究之前、参与研究期间以及完成治疗后的 120 天内；如果女性患者在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生

  • 注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、是否接受输卵管结扎或选择保持独身）：

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
    • 在过去连续 12 个月内的任何时间都有月经（因此自然绝经后的时间不超过 12 个月）
• 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书

排除标准：

• 患者 GBM 的任何先前治疗
• 已知诊断为免疫缺陷（人类免疫缺陷病毒 [HIV] 1/2 抗体）或在首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗，不包括类固醇；应尝试让患者服用尽可能低剂量的类固醇
• 近3年内有另一种恶性肿瘤病史，无病间隔<3年；例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌
• 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征；患有白癜风或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外；需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者将不会被排除在研究之外；患有甲状腺功能减退症且接受激素替代治疗或干燥综合征的受试者不会被排除在研究之外
• 有间质性肺病、非传染性肺炎或肺炎的证据或病史
• 在注册后 7 天内有活动性感染需要全身性抗生素治疗

• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，根据治疗研究者的意见；例子包括

  • 药物无法控制的高血压（定义为 160/95）
  • 需要全身治疗的持续或活动性感染
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社交情况或药物滥用障碍
  • 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或状况
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗
• 在第一次试验治疗前 30 天内接受任何其他研究药物的患者
• 因与 MK-3475 具有相似化学或生物成分的化合物而有过敏反应史的患者不符合资格；已知对 MK-3475 的任何赋形剂过敏