Radiothérapie avec le témozolomide et le pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Glioblastome nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé ; les patients avec un diagnostic initial de gliome de grade inférieur sont éligibles si une biopsie ultérieure a été déterminée comme étant un glioblastome et qu'ils n'ont reçu aucun traitement préalable
• Aucun traitement antérieur par radiothérapie ou chimiothérapie pour leur GBM
• Aucun traitement préalable avec des plaquettes de carmustine

• Patients ayant subi une intervention chirurgicale récente :

  • Doit être au moins 14 jours après la chirurgie
  • Le site de craniotomie ou de biopsie intracrânienne doit être correctement cicatrisé et exempt de drainage ou de cellulite, et la cranioplastie sous-jacente doit apparaître intacte au moment de l'enregistrement
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 72 heures suivant la chirurgie OU 4 semaines après la chirurgie
• Statut de performance de Karnofsky>= 70%
• Dose stable ou décroissante de corticostéroïdes dans les 5 jours précédant le traitement
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 7 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les patients n'ont pas besoin d'avoir une maladie mesurable ou évaluable
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire > 100 x 10^9/L ; ou
• Hémoglobine (Hb)> 9,0 g / dL dans les 7 jours précédant l'inscription ; Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb >= 9 g/dL est acceptable
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf chez les patients diagnostiqués avec la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]), alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Phosphatase alcaline (ALP) =< 2,5 x LSN
• Créatinine sérique < 1,5 x LSN
• Rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (TP) ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) comme suit : en l'absence d'intention thérapeutique d'anticoaguler le patient : INR < 1,5 ou TP < 1,5 x LSN ou aPTT < 1,5 x LSN ; en présence d'intention thérapeutique d'anticoagulation du patient : INR ou TP et TCA dans les limites thérapeutiques (selon le standard médical de l'établissement) et le patient est sous anticoagulants à dose stable depuis au moins 2 semaines avant l'inscription

• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception adéquates (donner des exemples, par ex. méthode de contraception hormonale ou barrière; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après la fin du traitement ; si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

  • REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
    • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Tout traitement antérieur pour les patients GBM
• A un diagnostic connu d'immunodéficience (anticorps du virus de l'immunodéficience humaine [VIH] 1/2) ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai à l'exclusion des stéroïdes ; des tentatives doivent être faites pour que le patient prenne la dose de stéroïdes la plus faible possible
• Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 3 années précédentes, avec un intervalle sans maladie de < 3 ans ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif
• A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs ; les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle ; les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seront pas exclus de l'étude ; les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude
• Présente des signes ou des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite non infectieuse ou de pneumonite
• A une infection active nécessitant des antibiotiques systémiques dans les 7 jours suivant l'inscription

• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant ; les exemples comprennent

  • Hypertension (définie comme 160/95) qui n'est pas contrôlée par des médicaments
  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique / situations sociales ou troubles liés à la toxicomanie qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• Patients recevant tout autre agent expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• Les patients qui ont des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MK-3475 ne sont pas éligibles ; hypersensibilité connue à l'un des excipients du MK-3475