Stråleterapi med temozolomid og Pembrolizumab ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet nydiagnostisert glioblastom; Pasienter med en første diagnose av et gliom av lavere grad er kvalifisert hvis en påfølgende biopsi ble fastslått å være glioblastom og de ikke fikk noen tidligere behandling
• Ingen tidligere behandling med stråling eller kjemoterapi for deres GBM
• Ingen tidligere behandling med karmustinskiver

• Pasienter som nylig har gjennomgått operasjon:

  • Må være minst 14 dager fra operasjonen
  • Kraniotomi eller intrakranielt biopsisted må være tilstrekkelig helbredet og fri for drenering eller cellulitt, og den underliggende kranioplastikken må virke intakt på registreringstidspunktet
  • Magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 72 timer etter operasjonen ELLER 4 uker etter operasjonen
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70 %
• Stabil eller avtagende dose av kortikosteroider innen 5 dager før behandling
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 7 dager før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Pasienter trenger ikke ha målbar eller evaluerbar sykdom
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall > 100 x 10^9/L; eller
• Hemoglobin (Hb) > 9,0 g/dL innen 7 dager før påmelding; merk: bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hb >= 9 g/dL er akseptabelt
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt hos pasienter diagnostisert med Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase (ALP) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) som følger: i fravær av terapeutisk hensikt å antikoagulere pasienten: INR < 1,5 eller PT < 1,5 x ULN eller aPTT < 1,5 x ULN ; i nærvær av terapeutisk hensikt å antikoagulere pasienten: INR eller PT og aPTT innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen) og pasienten har vært på en stabil dose antikoagulantia i minst 2 uker før registrering

• Kvinner i fertil alder (FOCBP) og menn må godta å bruke to adekvate prevensjonsmetoder (gi eksempler, f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 120 dager etter avsluttet terapi; hvis en kvinnelig pasient blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

  • MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie

Ekskluderingskriterier:

• Eventuell tidligere behandling for pasientene GBM
• Har en kjent diagnose av immunsvikt (humant immunsviktvirus [HIV] 1/2 antistoffer) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen, unntatt steroider; Det bør gjøres forsøk på å få pasienten på lavest mulig dose steroider
• Anamnese med en annen malignitet de siste 3 årene, med et sykdomsfritt intervall på < 3 år; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler; personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen; forsøkspersoner som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
• Har tegn på eller en historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt eller pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika innen 7 dager etter registrering

• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens mening; eksempler inkluderer

  • Hypertensjon (definert som 160/95) som ikke kontrolleres med medisiner
  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner eller ruslidelser som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som behandlende etterforsker mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-3475 er ikke kvalifisert; kjent overfølsomhet overfor noen hjelpestoffer av MK-3475