Radioterapia temozolomidem i pembrolizumabem w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie nowo zdiagnozowany glejak wielopostaciowy; pacjenci ze wstępnym rozpoznaniem glejaka o niższym stopniu złośliwości kwalifikują się, jeśli w kolejnej biopsji potwierdzono glejaka wielopostaciowego i nie byli oni wcześniej leczeni
• Brak wcześniejszego leczenia radioterapią lub chemioterapią GBM
• Bez uprzedniego leczenia waflami karmustynowymi

• Pacjenci, którzy przeszli niedawno operację:

  • Od zabiegu musi upłynąć minimum 14 dni
  • Miejsce kraniotomii lub biopsji wewnątrzczaszkowej musi być odpowiednio wygojone i wolne od drenażu lub zapalenia tkanki łącznej, a leżąca pod nią kranioplastyka musi wyglądać na nienaruszoną w momencie rejestracji
  • Rezonans magnetyczny (MRI) w ciągu 72 godzin od operacji LUB 4 tygodnie od operacji
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 70%
• Stała lub zmniejszająca się dawka kortykosteroidów w ciągu 5 dni przed zabiegiem
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Pacjenci nie muszą mieć mierzalnej lub możliwej do oceny choroby
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 10^9/l
• liczba płytek krwi > 100 x 10^9/l; Lub
• Hemoglobina (Hb) > 9,0 g/dl w ciągu 7 dni przed włączeniem; uwaga: zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hb >= 9 g/dL jest dopuszczalne
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów ze zdiagnozowaną chorobą Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]), aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN
• Fosfataza alkaliczna (ALP) =< 2,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) w następujący sposób: w przypadku braku intencji terapeutycznej przeciwzakrzepowej u pacjenta: INR < 1,5 lub PT < 1,5 x ULN lub aPTT < 1,5 x ULN ; w przypadku zamiaru terapeutycznego antykoagulantu pacjent: INR lub PT i aPTT w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym w placówce) oraz pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe w stałej dawce od co najmniej 2 tygodni przed rejestracją

• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch odpowiednich metod antykoncepcji (podać przykłady, np. hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencji) przed przystąpieniem do badania, na czas udziału w badaniu oraz przez 120 dni po zakończeniu terapii; jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego

  • UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
    • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)
• Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie wcześniejsze leczenie pacjentów GBM
• Ma rozpoznany niedobór odporności (przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności [HIV] 1/2) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką próbnego leczenia z wyłączeniem sterydów; należy dążyć do tego, aby pacjent otrzymał najniższą możliwą dawkę sterydów
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z przerwą wolną od choroby < 3 lata; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię
• ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych; osoby z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą byłyby wyjątkiem od tej reguły; osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie będą wykluczone z badania; osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczane z badania
• Ma dowody lub historię śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub zapalenia płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 7 dni od rejestracji

• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie; Przykłady obejmują

  • Nadciśnienie (zdefiniowane jako 160/95), które nie jest kontrolowane lekami
  • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
  • Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw cytotoksycznym antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MK-3475, nie kwalifikują się; znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą MK-3475