Radiační terapie temozolomidem a pembrolizumabem v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený nově diagnostikovaný glioblastom; pacienti s počáteční diagnózou gliomu nižšího stupně jsou způsobilí, pokud byla následná biopsie určena jako glioblastom a nedostali žádnou předchozí léčbu
• Žádná předchozí léčba ozařováním nebo chemoterapií pro jejich GBM
• Žádné předchozí ošetření karmustinovými oplatkami

• Pacienti, kteří nedávno podstoupili operaci:

  • Musí být minimálně 14 dní od operace
  • Místo kraniotomie nebo intrakraniální biopsie musí být dostatečně zhojené a bez drenáže nebo celulitidy a základní kranioplastika se musí v době registrace jevit jako neporušená
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) do 72 hodin po operaci NEBO 4 týdny od operace
• Stav výkonu Karnofsky >= 70 %
• Stabilní nebo klesající dávka kortikosteroidů během 5 dnů před léčbou
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Pacienti nemusí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 10^9/l
• počet krevních destiček > 100 x 10^9/l; nebo
• Hemoglobin (Hb) > 9,0 g/dl během 7 dnů před zařazením; poznámka: použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hb >= 9 g/dl je přijatelné
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů s diagnostikovanou Gilbertovou chorobou)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]), alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza (ALP) =< 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin < 1,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) takto: při absenci terapeutického záměru antikoagulovat pacienta: INR < 1,5 nebo PT < 1,5 x ULN nebo aPTT < 1,5 x ULN ; v přítomnosti terapeutického záměru antikoagulovat pacienta: INR nebo PT a aPTT v rámci terapeutických limitů (podle lékařského standardu v ústavu) a pacient byl na stabilní dávce antikoagulancií alespoň 2 týdny před registrací

• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) a muži musí souhlasit s používáním dvou adekvátních metod antikoncepce (uveďte příklady, např. hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu trvání účasti ve studii a po dobu 120 dnů po dokončení terapie; pokud pacientka během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

  • POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí léčba pacientů GBM
• Má známou diagnózu imunodeficience (protilátky proti viru lidské imunodeficience [HIV] 1/2) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby s výjimkou steroidů; je třeba se pokusit dostat pacienta na nejnižší možnou dávku steroidů
• Anamnéza jiné malignity v předchozích 3 letech, s intervalem bez onemocnění < 3 roky; mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva; jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla; subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny; subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny
• Má prokázané intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonitidu nebo pneumonitidu nebo v anamnéze
• Má aktivní infekci vyžadující systémová antibiotika do 7 dnů od registrace

• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího; příklady zahrnují

  • Hypertenze (definovaná jako 160/95), která není kontrolována léky
  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrická onemocnění/sociální situace nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušoval dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anticytotoxickou protilátkou proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli další hodnocené látky během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MK-3475, nejsou způsobilí; známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku MK-3475