Strålbehandling med temozolomid och Pembrolizumab vid behandling av patienter med nydiagnostiserat glioblastom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat nydiagnostiserat glioblastom; patienter med en initial diagnos av ett lägre gliom är berättigade om en efterföljande biopsi fastställdes vara glioblastom och de inte fått någon tidigare behandling
• Ingen tidigare behandling med strålning eller kemoterapi för deras GBM
• Ingen tidigare behandling med karmustinskivor

• Patienter som nyligen har genomgått operation:

  • Måste vara minst 14 dagar från operationen
  • Kraniotomi eller intrakraniell biopsiplats måste vara tillräckligt läkt och fri från dränering eller cellulit, och den underliggande kranioplastiken måste verka intakt vid registreringstillfället
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 72 timmar efter operationen ELLER 4 veckor efter operationen
• Karnofsky prestandastatus >= 70 %
• Stabil eller minskande dos av kortikosteroider inom 5 dagar före behandling
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 7 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Patienter behöver inte ha någon mätbar eller utvärderbar sjukdom
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 10^9/L
• Trombocytantal > 100 x 10^9/L; eller
• Hemoglobin (Hb) > 9,0 g/dL inom 7 dagar före inskrivning; notera: användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hb >= 9 g/dL är acceptabelt
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (förutom hos patienter med diagnosen Gilberts sjukdom)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]), alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Alkaliskt fosfatas (ALP) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) enligt följande: i avsaknad av terapeutisk avsikt att antikoagulera patienten: INR < 1,5 eller PT < 1,5 x ULN eller aPTT < 1,5 x ULN ; i närvaro av terapeutisk avsikt att antikoagulera patienten: INR eller PT och aPTT inom terapeutiska gränser (enligt den medicinska standarden på institutionen) och patienten har varit på en stabil dos av antikoagulantia i minst 2 veckor före registrering

• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) och män måste gå med på att använda två adekvata preventivmetoder (ge exempel, t.ex. hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 120 dagar efter avslutad terapi; om en kvinnlig patient skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

  • OBS: En FOCBP är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien

Exklusions kriterier:

• Eventuell tidigare behandling för patientens GBM
• Har en känd diagnos av immunbrist (humant immunbristvirus [HIV] 1/2 antikroppar) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen exklusive steroider; försök bör göras för att få patienten på lägsta möjliga dos av steroider
• En annan malignitet i anamnesen under de senaste 3 åren, med ett sjukdomsfritt intervall på < 3 år; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel; försökspersoner med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel; försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner kommer inte att uteslutas från studien; försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien
• Har tecken på eller en historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika inom 7 dagar efter registrering

• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning; exempel inkluderar

  • Hypertoni (definierad som 160/95) som inte kontrolleras med medicin
  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer eller missbruksstörningar som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studieöverensstämmelsen eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Patienter som får andra prövningsmedel inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Patienter som har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-3475 är inte berättigade; känd överkänslighet mot något hjälpämne av MK-3475