Strahlentherapie mit Temozolomid und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes neu diagnostiziertes Glioblastom; Patienten mit der Erstdiagnose eines Glioms niedrigeren Grades sind förderfähig, wenn bei einer anschließenden Biopsie festgestellt wurde, dass es sich um ein Glioblastom handelte, und sie keine vorherige Behandlung erhalten haben
• Keine vorherige Behandlung mit Bestrahlung oder Chemotherapie für ihr GBM
• Keine vorherige Behandlung mit Carmustin-Waffeln

• Patienten, die sich kürzlich einer Operation unterzogen haben:

  • Die Operation muss mindestens 14 Tage zurückliegen
  • Die Kraniotomie- oder intrakranielle Biopsiestelle muss ausreichend verheilt und frei von Drainage oder Zellulitis sein und die zugrunde liegende Kranioplastie muss zum Zeitpunkt der Registrierung intakt erscheinen
  • Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von 72 Stunden nach der Operation ODER 4 Wochen nach der Operation
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 %
• Stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis innerhalb von 5 Tagen vor der Behandlung
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
• Patienten müssen keine messbare oder auswertbare Krankheit haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl > 100 x 10^9/L; oder
• Hämoglobin (Hb) > 9,0 g/dl innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung; Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen zur Erreichung eines Hb-Werts >= 9 g/dl ist akzeptabel
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit diagnostizierter Gilbert-Krankheit)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]), Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase (ALP) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• International Normalised Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) wie folgt: bei fehlender therapeutischer Absicht zur Antikoagulation des Patienten: INR < 1,5 oder PT < 1,5 x ULN oder aPTT < 1,5 x ULN ; bei Vorliegen einer therapeutischen Absicht zur Antikoagulation des Patienten: INR oder PT und aPTT innerhalb therapeutischer Grenzen (gemäß dem medizinischen Standard in der Einrichtung) und der Patient hatte vor der Registrierung mindestens 2 Wochen lang eine stabile Dosis Antikoagulanzien erhalten

• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) und Männer müssen sich bereit erklären, zwei geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden (geben Sie Beispiele, z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 120 Tage nach Abschluss der Therapie; Sollte eine Patientin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren

  • HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen
    • Hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht mehr auf natürliche Weise postmenopausal)
• Patienten müssen in der Lage sein, zu verstehen und bereit zu sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Jegliche vorherige Behandlung des GBM des Patienten
• Hat eine bekannte Diagnose einer Immunschwäche (Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus [HIV] 1/2) oder einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung, ausgenommen Steroide; Es sollte versucht werden, den Patienten mit der niedrigstmöglichen Steroiddosis zu versorgen
• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung in den letzten 3 Jahren mit einem krankheitsfreien Intervall von < 3 Jahren; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde
• Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert; Personen mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel; Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, werden nicht von der Studie ausgeschlossen; Personen mit einer durch Hormonersatz stabilen Hypothyreose oder einem Sjögren-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen
• Hat Anzeichen oder eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer nichtinfektiösen Pneumonitis oder einer Pneumonitis
• Hat innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung eine aktive Infektion, die systemische Antibiotika erfordert

• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfers; Beispiele beinhalten

  • Hypertonie (definiert als 160/95), die nicht medikamentös kontrolliert werden kann
  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Jede andere Krankheit oder jeder andere Zustand, von dem der behandelnde Prüfer glaubt, dass er die Studiencompliance beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würde
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder) erhalten alle anderen Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen)
• Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] nachgewiesen)
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten, bei denen in der Vergangenheit allergische Reaktionen auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie MK-3475 aufgetreten sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von MK-3475