Лучевая терапия темозоломидом и пембролизумабом в лечении пациентов с впервые диагностированной глиобластомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная впервые выявленная глиобластома; пациенты с первоначальным диагнозом глиомы более низкой степени злокачественности имеют право на участие, если последующая биопсия определила глиобластому и они не получали предшествующее лечение.
• Отсутствие предшествующего лечения лучевой или химиотерапией по поводу ГБМ
• Без предварительной обработки пластинами из кармустина

• Пациенты, недавно перенесшие операцию:

  • До операции должно пройти не менее 14 дней.
  • Место краниотомии или внутричерепной биопсии должно быть адекватно заживлено и не должно быть дренажа или целлюлита, а подлежащая краниопластика должна выглядеть неповрежденной на момент регистрации.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) в течение 72 часов после операции ИЛИ через 4 недели после операции
• Статус производительности Карновски >= 70%
• Стабильная или снижающаяся доза кортикостероидов в течение 5 дней до лечения
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Пациенты не обязательно должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов > 100 x 10^9/л; или
• Гемоглобин (Hb) > 9,0 г/дл в течение 7 дней до регистрации; примечание: допустимо использование переливания крови или других вмешательств для достижения Hb >= 9 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с диагнозом болезнь Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]), аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Щелочная фосфатаза (ЩФ) = < 2,5 x ВГН
• Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
• Международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в следующем порядке: при отсутствии терапевтического намерения назначать антикоагулянты пациенту: МНО < 1,5 или ПВ < 1,5 х ВГН или аЧТВ < 1,5 х ВГН ; при наличии терапевтического намерения на антикоагулянтную терапию пациента: МНО или ПВ и АЧТВ в пределах терапевтических пределов (согласно медицинскому стандарту в учреждении) и пациент находился на стабильной дозе антикоагулянтов не менее 2 недель до постановки на учет

• Женщины с детородным потенциалом (FOCBP) и мужчины должны договориться об использовании двух адекватных методов контрацепции (приведите примеры, напр. гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 120 дней после завершения терапии; если пациентка забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. FOCBP — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
    • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Любое предшествующее лечение пациентов с ГБМ
• Имеет известный диагноз иммунодефицита (антитела к вирусу иммунодефицита человека [ВИЧ] 1/2) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения, за исключением стероидов; должны быть предприняты попытки назначать пациенту минимально возможную дозу стероидов.
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в предшествующие 3 года с безрецидивным интервалом < 3 лет; исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов; субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила; субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования; субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
• Имеет признаки или историю интерстициального заболевания легких, неинфекционного пневмонита или пневмонита
• Имеет активную инфекцию, требующую системных антибиотиков в течение 7 дней после регистрации.

• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя; примеры включают

  • Гипертония (определяется как 160/95), которая не контролируется лекарствами
  • Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание/социальные ситуации или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 или против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты, у которых в анамнезе были аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными MK-3475 по химическому или биологическому составу, не имеют права; известная гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам MK-3475