Radioterapia con temozolomide e pembrolizumab nel trattamento di pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• glioblastoma di nuova diagnosi confermato istologicamente; i pazienti con una diagnosi iniziale di glioma di grado inferiore sono idonei se una successiva biopsia è stata determinata come glioblastoma e non hanno ricevuto alcun trattamento precedente
• Nessun precedente trattamento con radiazioni o chemioterapia per il loro GBM
• Nessun trattamento precedente con wafer di carmustina

• Pazienti sottoposti a recente intervento chirurgico:

  • Deve essere un minimo di 14 giorni dall'intervento
  • Il sito della craniotomia o della biopsia intracranica deve essere adeguatamente guarito e privo di drenaggio o cellulite e la cranioplastica sottostante deve apparire intatta al momento della registrazione
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI) entro 72 ore dall'intervento o 4 settimane dall'intervento
• Karnofsky performance status >= 70%
• Dose stabile o decrescente di corticosteroidi entro 5 giorni prima del trattamento
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I pazienti non devono avere una malattia misurabile o valutabile
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica > 100 x 10^9/L; O
• Emoglobina (Hb) > 9,0 g/dL entro 7 giorni prima dell'arruolamento; nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hb >= 9 g/dL è accettabile
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (tranne nei pazienti con diagnosi di malattia di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]), alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina (ALP) =< 2,5 x ULN
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) come segue: in assenza di intento terapeutico di anticoagulare il paziente: INR < 1,5 o PT < 1,5 x ULN o aPTT < 1,5 x ULN ; in presenza di intento terapeutico di anticoagulare il paziente: INR o PT e aPTT entro i limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto) e il paziente ha assunto una dose stabile di anticoagulanti per almeno 2 settimane prima della registrazione

• Le donne in età fertile (FOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi adeguati (fornire esempi, ad es. metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo il completamento della terapia; se una paziente rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante

  • NOTA: Un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

    • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
    • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento precedente per i pazienti GBM
• - Ha una diagnosi nota di immunodeficienza (virus dell'immunodeficienza umana [HIV] 1/2 anticorpi) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova esclusi gli steroidi; si dovrebbe tentare di sottoporre il paziente alla più bassa dose possibile di steroidi
• Storia di un altro tumore maligno nei 3 anni precedenti, con un intervallo libero da malattia < 3 anni; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori; i soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti sarebbero un'eccezione a questa regola; i soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non saranno esclusi dallo studio; i soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio
• Ha evidenza o una storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o polmonite
• - Ha un'infezione attiva che richiede antibiotici sistemici entro 7 giorni dalla registrazione

• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante; esempi inclusi

  • Ipertensione (definita come 160/95) che non è controllata dai farmaci
  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali o disturbi da abuso di sostanze che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• - Pazienti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• I pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MK-3475 non sono idonei; nota ipersensibilità a qualsiasi eccipiente di MK-3475