Radioterapia com temozolomida e pembrolizumabe no tratamento de pacientes com glioblastoma diagnosticado recentemente

Critério de inclusão:

• Glioblastoma recém-diagnosticado histologicamente confirmado; pacientes com diagnóstico inicial de glioma de baixo grau são elegíveis se uma biópsia subsequente foi determinada como glioblastoma e não receberam tratamento prévio
• Nenhum tratamento anterior com radiação ou quimioterapia para o GBM
• Nenhum tratamento prévio com wafers de carmustina

• Pacientes submetidos a cirurgia recente:

  • Deve ter no mínimo 14 dias após a cirurgia
  • O local da craniotomia ou biópsia intracraniana deve estar adequadamente cicatrizado e livre de drenagem ou celulite, e a cranioplastia subjacente deve estar intacta no momento do registro
  • Ressonância magnética (MRI) dentro de 72 horas após a cirurgia OU 4 semanas após a cirurgia
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70%
• Dose estável ou decrescente de corticosteroides nos 5 dias anteriores ao tratamento
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina negativa ou gravidez sérica dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Os pacientes não precisam ter doença mensurável ou avaliável
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas > 100 x 10^9/L; ou
• Hemoglobina (Hb) > 9,0 g/dL nos 7 dias anteriores à inscrição; nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hb >= 9 g/dL é aceitável
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (exceto em pacientes com diagnóstico de doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]), alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Fosfatase alcalina (ALP) =< 2,5 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) como segue: na ausência de intenção terapêutica para anticoagular o paciente: INR < 1,5 ou PT < 1,5 x LSN ou aPTT < 1,5 x LSN ; na presença de intenção terapêutica de anticoagular o paciente: INR ou PT e aPTT dentro dos limites terapêuticos (de acordo com o padrão médico da instituição) e o paciente está em dose estável de anticoagulantes por pelo menos 2 semanas antes do registro

• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) e homens devem concordar em usar dois métodos contraceptivos adequados (dê exemplos, por exemplo, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 120 dias após o término da terapia; caso uma paciente do sexo feminino engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

  • NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
    • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento anterior para os pacientes GBM
• Tem um diagnóstico conhecido de imunodeficiência (anticorpos do vírus da imunodeficiência humana [HIV] 1/2) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental excluindo esteróides; tentativas devem ser feitas para que o paciente receba a menor dose possível de esteróides
• História de outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos, com intervalo livre de doença < 3 anos; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores; indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra; indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não serão excluídos do estudo; indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo
• Tem evidência ou história de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou pneumonite
• Tem uma infecção ativa que requer antibióticos sistêmicos dentro de 7 dias após o registro

• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento; exemplos incluem

  • Hipertensão (definida como 160/95) que não é controlada com medicamentos
  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doenças psiquiátricas/situações sociais ou transtornos de abuso de substâncias que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-citotóxico antígeno-4 associado a linfócitos T (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MK-3475 não são elegíveis; hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente de MK-3475