Bestralingstherapie met temozolomide en pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd nieuw gediagnosticeerd glioblastoom; patiënten met een initiële diagnose van een glioom van lagere graad komen in aanmerking als bij een volgende biopsie werd vastgesteld dat het een glioblastoom was en ze geen eerdere behandeling kregen
• Geen voorafgaande behandeling met bestraling of chemotherapie voor hun GBM
• Geen voorafgaande behandeling met carmustinewafels

• Patiënten die recent een operatie hebben ondergaan:

  • Moet minimaal 14 dagen na de operatie zijn
  • Craniotomie of intracraniale biopsieplaats moet voldoende genezen zijn en vrij van drainage of cellulitis, en de onderliggende cranioplastie moet intact lijken op het moment van registratie
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) binnen 72 uur na de operatie OF 4 weken na de operatie
• Prestatiestatus Karnofsky >= 70%
• Stabiele of afnemende dosis corticosteroïden binnen 5 dagen voorafgaand aan de behandeling
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Patiënten hoeven geen meetbare of evalueerbare ziekte te hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes > 100 x 10^9/L; of
• Hemoglobine (Hb) > 9,0 g/dL binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving; opmerking: het gebruik van transfusie of andere ingrepen om een ​​Hb >= 9 g/dL te bereiken is acceptabel
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve bij patiënten met de ziekte van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]), alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Alkalische fosfatase (ALP) =< 2,5 x ULN
• Serumcreatinine < 1,5 x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) als volgt: bij afwezigheid van therapeutische bedoeling om de patiënt te anticoaguleren: INR < 1,5 of PT < 1,5 x ULN of aPTT < 1,5 x ULN ; bij aanwezigheid van therapeutische intentie om de patiënt te antistolling: INR of PT en aPTT binnen therapeutische grenzen (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt heeft voor registratie minimaal 2 weken een stabiele dosis antistollingsmiddelen gebruikt

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) en mannen moeten overeenkomen om twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken (geef voorbeelden, bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 120 dagen na voltooiing van de therapie; Als een vrouwelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

  • OPMERKING: Een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
    • Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)
• Patiënten moeten het vermogen hebben om het te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan registratie voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere behandeling voor GBM van de patiënt
• Heeft een bekende diagnose van immunodeficiëntie (humaan immunodeficiëntievirus [HIV] 1/2 antilichamen) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling met uitzondering van steroïden; er moet worden geprobeerd de patiënt op de laagst mogelijke dosis steroïden te krijgen
• Geschiedenis van een andere maligniteit in de voorgaande 3 jaar, met een ziektevrij interval van < 3 jaar; uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn; proefpersonen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen zouden een uitzondering op deze regel zijn; proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek; proefpersonen met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek
• Heeft bewijs van of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische antibiotica vereist binnen 7 dagen na registratie

• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker; voorbeelden omvatten

  • Hypertensie (gedefinieerd als 160/95) die niet onder controle is met medicatie
  • Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties of stoornissen door middelenmisbruik die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen
• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling andere onderzoeksgeneesmiddelen kregen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-3475 komen niet in aanmerking; bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van MK-3475