Sädehoito temotsolomidilla ja pembrolitsumabilla hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu glioblastooma; potilaat, joilla on alun perin diagnosoitu alemman asteen gliooma, ovat kelvollisia, jos myöhemmässä biopsiassa todettiin glioblastooma ja he eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa
• Ei aikaisempaa säteily- tai kemoterapiahoitoa heidän GBM:ään
• Ei aikaisempaa käsittelyä karmustiinivohveleilla

• Potilaat, joille on tehty äskettäin leikkaus:

  • Leikkauksesta on oltava vähintään 14 päivää
  • Kraniotomia- tai kallonsisäinen biopsiakohdan on oltava riittävästi parantunut ja vapaa drenaatiosta tai selluliitista, ja taustalla olevan kranioplastian on oltava ehjä rekisteröintihetkellä
  • Magneettiresonanssikuvaus (MRI) 72 tunnin sisällä leikkauksesta TAI 4 viikon kuluttua leikkauksesta
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 %
• Vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos 5 päivää ennen hoitoa
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 7 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Potilailla ei tarvitse olla mitattavissa olevaa tai arvioitavissa olevaa sairautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 10^9/l
• verihiutalemäärä > 100 x 10^9/l; tai
• Hemoglobiini (Hb) > 9,0 g/dl 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hb >= 9 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilailla, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]), alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Alkalinen fosfataasi (ALP) = < 2,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) seuraavasti: jos potilaalla ei ole terapeuttista tarkoitusta antikoaguloida: INR < 1,5 tai PT < 1,5 x ULN tai aPTT < 1,5 x ULN ; jos potilaalla on terapeuttinen tarkoitus antikoaguloida: INR tai PT ja aPTT terapeuttisissa rajoissa (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilas on ollut vakaalla antikoagulanttiannoksella vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää (anna esimerkkejä, esim. hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen; Jos naispotilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen

  • HUOMAA: FOCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
    • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aiempi hoito GBM-potilaille
• Hänellä on tunnettu immuunipuutosdiagnoosi (ihmisen immuunikatoviruksen [HIV] 1/2 vasta-aineet) tai jokin muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta steroideja lukuun ottamatta; potilaalle tulee yrittää saada pienin mahdollinen annos steroideja
• Anamneesissa toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, taudista vapaa aikaväli < 3 vuotta; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita; henkilöt, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä; koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta; tutkimusta ei suljeta pois tutkimuksesta, jos kilpirauhasen vajaatoiminta on vakaa hormonikorvaushoidon aikana tai Sjogrenin oireyhtymä
• hänellä on todisteita interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja 7 päivän sisällä rekisteröinnistä

• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä; esimerkkejä ovat

  • Hypertensio (määritelty 160/95), jota ei saada hallintaan lääkkeillä
  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet tai päihdehäiriöt, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimusten noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MK-3475, eivät ole kelvollisia. tunnettu yliherkkyys MK-3475:n apuaineille