Radioterapia con temozolomida y pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Glioblastoma recién diagnosticado histológicamente confirmado; los pacientes con un diagnóstico inicial de un glioma de menor grado son elegibles si una biopsia posterior determinó que era glioblastoma y no recibieron tratamiento previo
• Sin tratamiento previo con radiación o quimioterapia para su GBM
• Sin tratamiento previo con obleas de carmustina

• Pacientes que han sido operados recientemente:

  • Debe ser un mínimo de 14 días desde la cirugía
  • El sitio de la craneotomía o de la biopsia intracraneal debe estar adecuadamente curado y libre de drenaje o celulitis, y la craneoplastia subyacente debe aparecer intacta en el momento del registro.
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM) dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía O 4 semanas posteriores a la cirugía
• Estado funcional de Karnofsky >= 70 %
• Dosis estable o decreciente de corticosteroides dentro de los 5 días previos al tratamiento
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Los pacientes no necesitan tener una enfermedad medible o evaluable
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas > 100 x 10^9/L; o
• Hemoglobina (Hb) > 9,0 g/dL en los 7 días anteriores a la inscripción; nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hb >= 9 g/dL es aceptable
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (excepto en pacientes diagnosticados con la enfermedad de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]), alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina (ALP) =< 2,5 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Cociente internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) de la siguiente manera: en ausencia de intención terapéutica de anticoagular al paciente: INR < 1,5 o PT < 1,5 x ULN o aPTT < 1,5 x ULN ; en presencia de intención terapéutica de anticoagular al paciente: INR o PT y aPTT dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución) y el paciente ha recibido una dosis estable de anticoagulantes durante al menos 2 semanas antes del registro

• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) y los hombres deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos adecuados (dar ejemplos, p. método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 120 días posteriores a la finalización de la terapia; Si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
    • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo para los pacientes GBM
• Tiene un diagnóstico conocido de inmunodeficiencia (virus de inmunodeficiencia humana [VIH] 1/2 anticuerpos) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba, excluyendo esteroides; se debe intentar que el paciente reciba la dosis más baja posible de esteroides
• Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años previos, con un intervalo libre de enfermedad de < 3 años; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores; los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla; los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio; los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio
• Tiene evidencia o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o neumonitis
• Tiene una infección activa que requiere antibióticos sistémicos dentro de los 7 días posteriores al registro

• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante; Ejemplos incluyen

  • Hipertensión (definida como 160/95) que no se controla con medicamentos
  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales o trastornos por abuso de sustancias que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MK-3475 no son elegibles; hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de MK-3475