Strålebehandling med temozolomid og Pembrolizumab til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet nyligt diagnosticeret glioblastom; patienter med en indledende diagnose af et gliom af lavere grad er berettigede, hvis en efterfølgende biopsi blev bestemt til at være glioblastom, og de ikke har modtaget nogen forudgående behandling
• Ingen forudgående behandling med stråling eller kemoterapi for deres GBM
• Ingen forudgående behandling med karmustinskiver

• Patienter, der for nylig har gennemgået en operation:

  • Skal være minimum 14 dage fra operationen
  • Kraniotomi eller intrakranielt biopsisted skal være tilstrækkeligt helet og fri for dræning eller cellulitis, og den underliggende kranioplastik skal fremstå intakt på registreringstidspunktet
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 72 timer efter operationen ELLER 4 uger efter operationen
• Karnofsky præstationsstatus >= 70 %
• Stabil eller faldende dosis af kortikosteroider inden for 5 dage før behandling
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 7 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Patienter behøver ikke at have målbar eller evaluerbar sygdom
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 10^9/L
• Blodpladetal > 100 x 10^9/L; eller
• Hæmoglobin (Hb) > 9,0 g/dL inden for 7 dage før tilmelding; bemærk: brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hb >= 9 g/dL er acceptabel
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen hos patienter diagnosticeret med Gilberts sygdom)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase (ALP) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• International normaliseret ratio (INR), protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) som følger: i fravær af terapeutisk hensigt om at antikoagulere patienten: INR < 1,5 eller PT < 1,5 x ULN eller aPTT < 1,5 x ULN ; ved tilstedeværelse af terapeutisk hensigt om at antikoagulere patienten: INR eller PT og aPTT inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen), og patienten har været på en stabil dosis antikoagulantia i mindst 2 uger før registrering

• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og mænd skal acceptere at bruge to passende præventionsmetoder (giv eksempler, f.eks. hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 120 dage efter afslutning af terapi; Hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Enhver forudgående behandling for patienterne GBM
• Har en kendt diagnose af immundefekt (humant immundefekt virus [HIV] 1/2 antistoffer) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling med undtagelse af steroider; forsøg bør gøres for at få patienten på den lavest mulige dosis af steroider
• Anamnese med en anden malignitet i de foregående 3 år, med et sygdomsfrit interval på < 3 år; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler; forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn ville være en undtagelse fra denne regel; forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen; forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjøgrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Har tegn på eller en historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika inden for 7 dage efter registrering

• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers mening; eksempler omfatter

  • Hypertension (defineret som 160/95), der ikke er kontrolleret med medicin
  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer eller misbrugsforstyrrelser, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Patienter, der får andre forsøgsmidler inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Patienter, der har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-3475, er ikke kvalificerede; kendt overfølsomhed over for eventuelle hjælpestoffer af MK-3475