新たに診断された膠芽腫患者の治療におけるテモゾロミドとペンブロリズマブによる放射線療法

包含基準:

• 組織学的に新たに診断された神経膠芽腫が確認された。最初に低悪性度の神経膠腫と診断された患者は、その後の生検で神経膠芽腫であると判定され、事前の治療を受けていない場合に対象となります。
• GBMに対する放射線または化学療法による治療歴がない
• カルムスチンウエハースによる事前の処理なし

• 最近手術を受けた患者:

  • 手術から少なくとも14日以内である必要があります
  • 開頭術または頭蓋内生検部位は十分に治癒しており、排液や蜂窩織炎がなく、登録時に基礎となる頭蓋形成術が無傷であるように見える必要があります。
  • 手術後 72 時間以内、または手術後 4 週間以内に磁気共鳴画像法 (MRI)
• カルノフスキーのパフォーマンスステータス >= 70%
• 治療前5日以内にコルチコステロイドの用量が安定しているか減少している
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前7日以内に尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 患者は測定可能または評価可能な疾患を患っている必要はない
• 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 10^9/L
• 血小板数 > 100 x 10^9/L;また
• 登録前の7日以内にヘモグロビン(Hb) > 9.0 g/dL;注: Hb >= 9 g/dL を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます。
• 総ビリルビン = < 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (ギルバート病と診断された患者を除く)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN
• アルカリホスファターゼ (ALP) =< 2.5 x ULN
• 血清クレアチニン < 1.5 x ULN
• 以下の国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）、または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）: 患者に抗凝固療法の治療目的がない場合: INR < 1.5 または PT < 1.5 x ULN または aPTT < 1.5 x ULN ;患者に抗凝固療法を行うという治療目的がある場合：INRまたはPTおよびaPTTが治療限界内（施設の医療基準に従って）であり、患者は登録前の少なくとも2週間、安定した用量の抗凝固薬を服用している。

• 妊娠の可能性のある女性（FOCBP）と男性は、2 つの適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません（例を示します）。 ホルモンまたはバリアによる避妊方法。禁欲）研究参加前、研究参加期間中、および治療完了後120日間。女性患者がこの研究に参加中に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

  • 注: FOCBP とは、次の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮を受けたことがある、または自らの選択で独身を継続しているかに関係なく) を指します。

    • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
    • 過去12か月連続で月経があったことがある（したがって、自然閉経後12か月を超えていない）
• 患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません。

除外基準:

• 患者に対する以前の治療 GBM
• ステロイドを除く治験治療の初回投与前の7日以内に、免疫不全症（ヒト免疫不全ウイルス[HIV]1/2抗体）またはその他の免疫抑制療法の既知の診断を受けている。患者に可能な限り低用量のステロイドを投与するよう努めるべきである
• 過去3年間に別の悪性腫瘍の病歴があり、無病期間が3年未満である。例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または潜在的に治癒療法を受けた上皮内子宮頸癌が含まれます。
• 過去 3 か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある、または臨床的に重度の自己免疫疾患の文書化された病歴がある、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群がある。白斑または小児喘息/アトピーが解決した被験者は、この規則の例外となります。気管支拡張薬の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は研究から除外されません。ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症またはシェーグレン症候群の被験者は研究から除外されません
• 間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺炎の証拠または既往歴がある
• 登録後7日以内に抗生物質の全身投与が必要な活動性感染症を患っている

• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療を行った治験責任医師の意見。例としては以下が挙げられます

  • 薬でコントロールできない高血圧（160/95と定義）
  • 全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況または薬物乱用障害
  • 治験責任医師が治験コンプライアンスを妨げる、あるいは患者の安全性や治験のエンドポイントを損なうと感じるその他の病気や状態
• 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予想される試験期間内に妊娠または出産を予定している
• 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物）
• 活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA][定性]が検出された）の感染が確認されている
• 治験治療の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている
• 治験治療の初回投与前の30日以内に他の治験薬の投与を受けている患者
• MK-3475 と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴のある患者は対象外です。 MK-3475の賦形剤に対する既知の過敏症