一项评估单剂量 AZD9977 在健康男性受试者中的药效学效应的研究

纳入标准

1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 年龄在 18 至 50 岁之间的健康男性受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
3. 男性受试者必须接受遵守提供给他们的性活动限制。
4. 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米（含）之间，体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤（含）。

5. 可选：为基因研究提供签署并注明日期的书面知情同意书。

   注意：参与探索性生物标志物研究是强制性的。 如果受试者拒绝参与研究的遗传部分，受试者将不会受到惩罚或利益损失。 受试者不会被排除在本协议中描述的研究的其他方面之外。

6. 能够理解、阅读和说英语。

排除标准

1. 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，根据研究者的意见，可能会使潜在受试者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或潜在受试者参与研究的能力。
2. 胃肠道、肝脏或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。
3. 首次服用试验性医药产品 (IMP) 后 4 周内出现任何具有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
4. 由研究者判断的血液学、临床化学或尿液分析结果的任何临床显着异常。

5. 仰卧位休息 10 分钟后生命体征异常，定义为以下任何一项：

   • 收缩压 (SBP) < 90 mmHg 或 ≥ 140 mmHg
   • 舒张压 (DBP) < 50 mmHg 或 ≥ 90 mmHg
   • 每分钟脉搏 < 45 或 > 85 次 (bpm)
6. 由研究者判断的 12 导联心电图 (ECG) 的任何临床显着异常。
7. 筛查血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体时的任何阳性结果。
8. 根据调查人员的判断，已知或疑似有药物滥用史。

9. 在首次给药后 3 个月内接受了另一种新化学实体（定义为未获准上市的化合物）。 排除期从最后一次给药后 3 个月或最后一次就诊后 1 个月开始，以时间最长者为准。

   注意：不排除在本研究或之前的 I 期研究中同意并筛选但未随机分配的受试者。

10. 筛查后 1 个月内献血或筛查前 3 个月内任何献血/失血 > 500 mL。
11. 根据研究者的判断，有严重过敏/超敏反应史或持续的临床显着过敏/超敏反应史，或对与 AZD9977 具有相似化学结构或类别的药物有超敏反应史。
12. 当前吸烟者或在过去 3 个月内吸烟或使用过尼古丁产品的人。
13. 在筛选或每次进入研究中心时对滥用药物、酒精或可替宁进行阳性筛查。
14. 在首次给药前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
15. 使用任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、止痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质，首次给药前 2 周或更长时间如果药物的半衰期很长。
16. 根据研究者的判断，已知或疑似有酒精或药物滥用史或过量饮酒史。
17. 任何 AstraZeneca 或研究中心员工或其近亲的参与。
18. 先前接受过 AZD9977 的受试者。
19. 研究者判断如果受试者有任何正在进行的或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，则他们不应参加研究，限制和要求。
20. 已知对依普利酮或氟氢可的松或任何成分（包括乳糖，它是 Florinef™ 的成分）过敏。
21. 半乳糖不耐受史。
22. 筛选后 90 天内有任何感染或有感染风险（手术、外伤或严重感染），或筛选后 90 天内有皮肤脓肿病史。
23. 长 QT 综合征、低钾血症、高钾血症或尖端扭转型室性心动过速的存在、病史或家族史。
24. 血清钾 < 3.5 mmol/L 或 ≥ 5.0 mmol/L 在筛选时或每次进入研究中心时。
25. 活动性消化性溃疡的存在或病史。
26. 任何精神障碍（包括情感、精神病、行为、易怒、焦虑、睡眠障碍和认知障碍）的病史，需要专科精神病学审查。
27. 根据研究者的判断，过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如，咖啡、茶和巧克力）。
28. 素食主义者或有医学饮食限制的受试者（素食者可能包括在研究中）。
29. 无法与研究者可靠沟通的受试者。
30. 易受伤害的对象，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。

31. 此外，下列任何一项都被视为排除在基因研究之外的标准：

    • 以前的骨髓移植。
    • 在基因样本采集之日起 120 天内进行非白细胞去除全血输注。