Eine Studie zur Bewertung der pharmakodynamischen Wirkung von Einzeldosen von AZD9977 bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
2. Gesunde männliche Probanden im Alter von 18 bis 50 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
3. Männliche Probanden müssen sich damit einverstanden erklären, die ihnen zur Verfügung gestellten Einschränkungen für sexuelle Aktivitäten einzuhalten.
4. einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 einschließlich haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg wiegen.

5. Optional: Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung für genetische Forschung.

   Hinweis: Die Teilnahme an explorativer Biomarkerforschung ist obligatorisch. Wenn ein Proband die Teilnahme an der genetischen Komponente der Studie ablehnt, entstehen dem Probanden keine Strafen oder Vorteilsverluste. Das Subjekt wird nicht von anderen Aspekten der in diesem Protokoll beschriebenen Studie ausgeschlossen.

6. Kann die englische Sprache verstehen, lesen und sprechen.

Ausschlusskriterien

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den potenziellen Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des potenziellen Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
3. Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP).
4. Alle klinisch signifikanten Anomalien in Hämatologie, klinischer Chemie oder Urinanalyseergebnissen, wie vom Prüfarzt beurteilt.

5. Abnormale Befunde der Vitalfunktionen nach 10 Minuten Ruhen in Rückenlage, definiert als eine der folgenden:

   • Systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mmHg oder ≥ 140 mmHg
   • Diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 mmHg oder ≥ 90 mmHg
   • Puls < 45 oder > 85 Schläge pro Minute (bpm)
6. Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), wie vom Prüfarzt beurteilt.
7. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
8. Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, wie vom Ermittler beurteilt.

9. Hat eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht für die Vermarktung zugelassen wurde) innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung erhalten. Die Ausschlussfrist beginnt 3 Monate nach der letzten Dosis oder einen Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

   Hinweis: Probanden, die in dieser Studie oder einer früheren Phase-I-Studie eingewilligt und gescreent, aber nicht randomisiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.

10. Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening oder jede Blutspende/Blutverlust > 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.
11. Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch signifikante Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD9977.
12. Aktuelle Raucher oder diejenigen, die in den letzten 3 Monaten geraucht oder Nikotinprodukte verwendet haben.
13. Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen, Alkohol oder Cotinin beim Screening oder bei jeder Aufnahme in das Studienzentrum.
14. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Einnahme.
15. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzlichen Heilmitteln, Megadosen-Vitaminen (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien während 2 Wochen vor der ersten Einnahme oder länger wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
16. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt.
17. Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca oder des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten.
18. Probanden, die zuvor AZD9977 erhalten haben.
19. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.
20. Bekannte Allergie gegen Eplerenon oder Fludrocortison oder einen der Bestandteile (einschließlich Laktose, die ein Bestandteil von Florinef™ ist).
21. Geschichte der Galactose-Intoleranz.
22. Alle Infektionen oder Infektionsrisiken (Operation, Trauma oder signifikante Infektion) innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening oder Vorgeschichte von Hautabszessen innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening.
23. Vorliegen, Anamnese oder Familienanamnese von Long-QT-Syndrom, Hypokaliämie, Hyperkaliämie oder Torsades de Pointes.
24. Serumkalium < 3,5 mmol/L oder ≥ 5,0 mmol/L beim Screening oder bei jeder Aufnahme in das Studienzentrum.
25. Vorhandensein oder Vorgeschichte eines aktiven Magengeschwürs.
26. Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung (einschließlich affektiver, psychotischer, Verhaltens-, Reizbarkeits-, Angst-, Schlafstörungen und kognitiver Störungen), die eine fachärztliche psychiatrische Überprüfung erforderte.
27. Übermäßige Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen (z. B. Kaffee, Tee und Schokolade) nach Einschätzung des Prüfarztes.
28. Probanden, die Veganer sind oder medizinische Ernährungseinschränkungen haben (Vegetarier können in die Studie aufgenommen werden).
29. Probanden, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.
30. Gefährdete Subjekte, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.

31. Darüber hinaus gilt als Ausschlusskriterium von der Genforschung:

    • Vorherige Knochenmarktransplantation.
    • Transfusion von nicht leukozytendepletiertem Vollblut innerhalb von 120 Tagen nach dem Datum der Entnahme der genetischen Probe.