Un estudio para evaluar el efecto farmacodinámico de dosis únicas de AZD9977 en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión

1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Sujetos varones sanos de 18 a 50 años con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
3. Los sujetos masculinos deben aceptar cumplir con las restricciones para la actividad sexual que se les proporcione.
4. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive.

5. Opcional: Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado para investigación genética.

   Nota: La participación en la investigación exploratoria de biomarcadores es obligatoria. Si un sujeto se niega a participar en el componente genético del estudio, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el sujeto. El sujeto no será excluido de otros aspectos del estudio descrito en este protocolo.

6. Capaz de entender, leer y hablar el idioma inglés.

Criterio de exclusión

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto potencial debido a su participación en el estudio o que influya en los resultados o en la capacidad del sujeto potencial para participar en el estudio.
2. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosificación con el medicamento en investigación (IMP).
4. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de hematología, química clínica o análisis de orina, a juicio del investigador.

5. Hallazgos anormales en los signos vitales, después de 10 minutos de reposo en posición supina, definidos como cualquiera de los siguientes:

   • Presión arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg
   • Presión arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg
   • Pulso < 45 o > 85 latidos por minuto (bpm)
6. Cualquier anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, a juicio del investigador.
7. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas, a juicio del investigador.

9. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosificación. El período de exclusión comienza 3 meses después de la dosis final o un mes después de la última visita, lo que sea más largo.

   Nota: No se excluyen los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de fase I anterior.

10. Donación de plasma en el plazo de un mes desde la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
11. Historial de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente significativa en curso, según lo juzgado por el investigador o historial de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD9977.
12. Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina en los últimos 3 meses.
13. Prueba positiva para drogas de abuso, alcohol o cotinina en la selección o para cada admisión al centro de estudios.
14. Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas, como la hierba de San Juan, dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis.
15. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante 2 semanas antes de la primera dosis o más si el medicamento tiene una vida media larga.
16. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas o ingesta excesiva de alcohol, a juicio del investigador.
17. Participación de cualquier empleado de AstraZeneca o del sitio de estudio o sus familiares cercanos.
18. Sujetos que recibieron previamente AZD9977.
19. El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
20. Alergia conocida a la eplerenona o la fludrocortisona o cualquiera de los componentes (incluida la lactosa, que es un componente de Florinef™).
21. Antecedentes de intolerancia a la galactosa.
22. Cualquier infección o riesgo de infección (cirugía, trauma o infección significativa) dentro de los 90 días posteriores a la selección, o antecedentes de abscesos en la piel dentro de los 90 días posteriores a la selección.
23. Presencia, antecedentes o antecedentes familiares de síndrome de QT largo, hipopotasemia, hiperpotasemia o Torsades de Pointes.
24. Potasio sérico < 3,5 mmol/L o ≥ 5,0 mmol/L en la selección o para cada ingreso al centro del estudio.
25. Presencia o antecedentes de úlcera péptica activa.
26. Antecedentes de cualquier trastorno psiquiátrico (incluidos trastornos afectivos, psicóticos, conductuales, de irritabilidad, de ansiedad, trastornos del sueño y cognitivos) que requirieron revisión psiquiátrica especializada.
27. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contengan cafeína (p. ej., café, té y chocolate) a juicio del investigador.
28. Sujetos que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas (los vegetarianos pueden incluirse en el estudio).
29. Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador.
30. Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.

31. Además, se considera como criterio de exclusión de la investigación genética cualquiera de los siguientes:

    • Trasplante previo de médula ósea.
    • Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de recolección de la muestra genética.