En undersøgelse for at vurdere den farmakodynamiske effekt af enkeltdoser af AZD9977 hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier

1. Levering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Sunde mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
3. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at overholde de begrænsninger for seksuel aktivitet, de får.
4. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.

5. Valgfrit: Udlevering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke til genetisk forskning.

   Bemærk: Deltagelse i eksplorativ biomarkørforskning er obligatorisk. Hvis en forsøgsperson afslår at deltage i den genetiske komponent af undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for forsøgspersonen. Emnet vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen beskrevet i denne protokol.

6. Kunne forstå, læse og tale det engelske sprog.

Eksklusionskriterier

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigators mening enten kan bringe den potentielle forsøgsperson i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirker resultaterne eller den potentielle forsøgspersons evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter første dosering med forsøgslægemiddel (IMP).
4. Enhver klinisk signifikant abnormitet i hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyseresultater, som vurderet af investigator.

5. Unormale fund i vitale tegn, efter 10 minutters hvile i liggende stilling, defineret som en af ​​følgende:

   • Systolisk blodtryk (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
   • Diastolisk blodtryk (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
   • Puls < 45 eller > 85 slag i minuttet (bpm)
6. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG), som vurderet af investigator.
7. Ethvert positivt resultat ved screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistoffer.
8. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug, som vurderet af efterforskeren.

9. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter første dosering. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller en måned efter det sidste besøg, alt efter hvad der er længst.

   Bemærk: Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.

10. Plasmadonation inden for en måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.
11. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk signifikant allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD9977.
12. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de seneste 3 måneder.
13. Positiv screening for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin ved screening eller ved hver indlæggelse på studiecentret.
14. Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før første dosering.
15. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af 2 uger før første dosis eller længere hvis medicinen har lang halveringstid.
16. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren.
17. Inddragelse af enhver AstraZeneca- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
18. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget AZD9977.
19. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne. begrænsninger og krav.
20. Kendt allergi over for eplerenon eller fludrocortison eller nogen af ​​bestanddelene (inklusive laktose, som er en bestanddel af Florinef™).
21. Historie om galactoseintolerance.
22. Enhver infektion eller risiko for infektion (kirurgi, traume eller betydelig infektion) inden for 90 dage efter screening eller historie med hudbylder inden for 90 dage efter screening.
23. Tilstedeværelse, historie eller familiehistorie med lang QT-syndrom, hypokaliæmi, hyperkaliæmi eller Torsades de Pointes.
24. Serumkalium < 3,5 mmol/L eller ≥ 5,0 mmol/L ved screening eller ved hver indlæggelse på studiecentret.
25. Tilstedeværelse eller historie af aktivt mavesår.
26. Anamnese med enhver psykiatrisk lidelse (herunder affektiv, psykotisk, adfærdsmæssig, irritabilitet, angst, søvnforstyrrelser og kognitive lidelser), som krævede specialistpsykiatrisk gennemgang.
27. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te og chokolade) som vurderet af efterforskeren.
28. Forsøgspersoner, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner (vegetarer kan være inkluderet i undersøgelsen).
29. Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
30. Sårbare individer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.

31. Derudover betragtes ethvert af følgende som et kriterium for udelukkelse fra den genetiske forskning:

    • Tidligere knoglemarvstransplantation.
    • Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøvetagning.