Исследование по оценке фармакодинамического эффекта разовых доз AZD9977 у здоровых мужчин

Критерии включения

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 50 лет с венами, подходящими для катетеризации или повторной венепункции.
3. Субъекты мужского пола должны согласиться соблюдать ограничения на сексуальную активность, предоставленные им.
4. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.

5. Необязательно: Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия на генетическое исследование.

   Примечание. Участие в поисковых исследованиях биомаркеров обязательно. Если субъект отказывается от участия в генетическом компоненте исследования, он не будет наказан или потеряет выгоду для субъекта. Субъект не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в этом протоколе.

6. Способен понимать, читать и говорить на английском языке.

Критерий исключения

1. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть потенциального субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность потенциального субъекта участвовать в исследовании.
2. История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
3. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого приема исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
4. Любые клинически значимые отклонения в результатах гематологии, клинической химии или анализа мочи, по оценке исследователя.

5. Аномальные показатели показателей жизнедеятельности после 10 минут отдыха в положении лежа на спине, определяемые как любое из следующего:

   • Систолическое артериальное давление (САД) < 90 мм рт.ст. или ≥ 140 мм рт.ст.
   • Диастолическое артериальное давление (ДАД) < 50 мм рт.ст. или ≥ 90 мм рт.ст.
   • Пульс < 45 или > 85 ударов в минуту (уд/мин)
6. Любые клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях по оценке исследователя.
7. Любой положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в сыворотке крови.
8. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе, по мнению следователя.

9. Получил еще одно новое химическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после первого приема. Период исключения начинается через 3 месяца после последней дозы или через месяц после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше.

   Примечание. Субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или в предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.

10. Сдача плазмы в течение одного месяца после скрининга или любая сдача крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
11. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD9977.
12. Текущие курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты в течение предыдущих 3 месяцев.
13. Положительный результат скрининга на наркотики, алкоголь или котинин при скрининге или при каждом поступлении в учебный центр.
14. Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого приема.
15. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола / ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералов в течение 2 недель до первого приема или дольше если лекарство имеет длительный период полувыведения.
16. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе, по оценке следователя.
17. Участие любого сотрудника AstraZeneca или исследовательского центра или их близких родственников.
18. Субъекты, которые ранее получали AZD9977.
19. Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
20. Известная аллергия на эплеренон или флудрокортизон или любой из компонентов (включая лактозу, которая входит в состав Florinef™).
21. История непереносимости галактозы.
22. Любые инфекции или риск инфицирования (операция, травма или выраженная инфекция) в течение 90 дней после скрининга или абсцессы кожи в анамнезе в течение 90 дней после скрининга.
23. Наличие в анамнезе или семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT, гипокалиемии, гиперкалиемии или пируэтной тахикардии.
24. Уровень калия в сыворотке < 3,5 ммоль/л или ≥ 5,0 ммоль/л при скрининге или при каждом поступлении в исследовательский центр.
25. Наличие или история активной пептической язвы.
26. Любые психические расстройства в анамнезе (включая аффективные, психотические, поведенческие, раздражительность, тревожность, нарушения сна и когнитивные расстройства), которые требовали психиатрического осмотра у специалиста.
27. Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай и шоколад), по оценке исследователя.
28. Субъекты, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения (вегетарианцы могут быть включены в исследование).
29. Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.
30. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.

31. Кроме того, любое из следующего рассматривается как критерий исключения из генетического исследования:

    • Предыдущая трансплантация костного мозга.
    • Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца.