Een studie om het farmacodynamische effect van enkelvoudige doses AZD9977 bij gezonde mannelijke proefpersonen te beoordelen

Inclusiecriteria

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Gezonde mannelijke proefpersonen van 18 tot 50 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
3. Mannelijke proefpersonen moeten accepteren dat ze zich houden aan de beperkingen voor seksuele activiteit die hun zijn opgelegd.
4. Een body mass index (BMI) hebben tussen de 18 en 30 kg/m2 en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.

5. Optioneel: verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voor genetisch onderzoek.

   Let op: Deelname aan verkennend biomarkeronderzoek is verplicht. Als een proefpersoon weigert deel te nemen aan de genetische component van het onderzoek, is er geen straf of verlies van voordeel voor de proefpersoon. Het onderwerp zal niet worden uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek dat in dit protocol wordt beschreven.

6. De Engelse taal kunnen begrijpen, lezen en spreken.

Uitsluitingscriteria

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de potentiële proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de potentiële proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, beïnvloedt.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
3. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP).
4. Alle klinisch significante afwijkingen in hematologie, klinische chemie of resultaten van urineonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

5. Abnormale bevindingen in vitale functies, na 10 minuten rust in rugligging, gedefinieerd als een van de volgende:

   • Systolische bloeddruk (SBD) < 90 mmHg of ≥ 140 mmHg
   • Diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg
   • Puls < 45 of > 85 slagen per minuut (bpm)
6. Alle klinisch significante afwijkingen op het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam en antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
8. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

9. Heeft binnen 3 maanden na de eerste dosering weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing). De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of een maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is.

   Opmerking: Proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet gerandomiseerd zijn in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten.

10. Plasmadonatie binnen één maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies > 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
11. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch significante allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD9977.
12. Huidige rokers of degenen die in de afgelopen 3 maanden hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt.
13. Positieve screening op misbruik van drugs, alcohol of cotinine bij screening of bij elke opname in het studiecentrum.
14. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
15. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder antacida, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering, of langer als het medicijn een lange halfwaardetijd heeft.
16. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
17. Betrokkenheid van een medewerker van AstraZeneca of een studielocatie of hun naaste familieleden.
18. Onderwerpen die eerder AZD9977 hebben ontvangen.
19. Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat deze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
20. Bekende allergie voor eplerenon of fludrocortison of een van de bestanddelen (inclusief lactose, dat een bestanddeel is van Florinef™).
21. Geschiedenis van galactose-intolerantie.
22. Elke infectie of risico op infectie (operatie, trauma of significante infectie) binnen 90 dagen na screening, of voorgeschiedenis van huidabcessen binnen 90 dagen na screening.
23. Aanwezigheid, geschiedenis of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, hypokaliëmie, hyperkaliëmie of torsades de pointes.
24. Serumkalium < 3,5 mmol/L of ≥ 5,0 mmol/L bij screening of bij elke opname in het studiecentrum.
25. Aanwezigheid of geschiedenis van een actieve maagzweer.
26. Voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis (waaronder affectieve, psychotische, gedragsstoornissen, prikkelbaarheid, angst, slaapstoornissen en cognitieve stoornissen) waarvoor een specialistisch psychiatrisch onderzoek nodig was.
27. Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee en chocola) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
28. Proefpersonen die veganist zijn of medische dieetbeperkingen hebben (vegetariërs kunnen in het onderzoek worden opgenomen).
29. Proefpersonen die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker.
30. Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.

31. Daarnaast wordt een van de volgende zaken beschouwd als een criterium voor uitsluiting van het genetisch onderzoek:

    • Eerdere beenmergtransplantatie.
    • Niet-leukocyten-verarmde volbloedtransfusie binnen 120 dagen na de datum van de genetische monsterafname.