Uno studio per valutare l'effetto farmacodinamico di dosi singole di AZD9977 in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 50 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
3. I soggetti di sesso maschile devono accettare di rispettare le restrizioni per l'attività sessuale loro fornite.
4. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.

5. Facoltativo: Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato per la ricerca genetica.

   Nota: la partecipazione alla ricerca esplorativa sui biomarcatori è obbligatoria. Se un soggetto rifiuta di partecipare alla componente genetica dello studio, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il soggetto. Il soggetto non sarà escluso da altri aspetti dello studio descritto in questo protocollo.

6. In grado di comprendere, leggere e parlare la lingua inglese.

Criteri di esclusione

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il potenziale soggetto a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del potenziale soggetto di partecipare allo studio.
2. Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).
4. Eventuali anomalie clinicamente significative in ematologia, chimica clinica o risultati dell'analisi delle urine, a giudizio dello sperimentatore.

5. Riscontri anomali nei segni vitali, dopo 10 minuti di riposo in posizione supina, definiti come uno dei seguenti:

   • Pressione arteriosa sistolica (SBP) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg
   • Pressione arteriosa diastolica (DBP) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg
   • Polso < 45 o > 85 battiti al minuto (bpm)
6. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), secondo il giudizio dello sperimentatore.
7. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C e gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Storia nota o sospetta di abuso di droghe, come giudicato dall'investigatore.

9. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o un mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo.

   Nota: i soggetti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di fase I, non sono esclusi.

10. Donazione di plasma entro un mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
11. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente significativa in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simili all'AZD9977.
12. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti.
13. Screening positivo per droghe d'abuso, alcol o cotinina allo screening o per ogni ricovero nel centro studi.
14. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione.
15. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
16. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore.
17. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
18. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza AZD9977.
19. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
20. Allergia nota all'eplerenone o al fludrocortisone oa uno qualsiasi dei componenti (incluso il lattosio, che è un componente di Florinef™).
21. Storia di intolleranza al galattosio.
22. Qualsiasi infezione o rischio di infezione (chirurgia, trauma o infezione significativa) entro 90 giorni dallo screening o storia di ascessi cutanei entro 90 giorni dallo screening.
23. Presenza, storia o storia familiare di sindrome del QT lungo, ipokaliemia, iperkaliemia o torsioni di punta.
24. Potassio sierico < 3,5 mmol/L o ≥ 5,0 mmol/L allo screening o per ogni ricovero presso il centro dello studio.
25. Presenza o anamnesi di ulcera peptica attiva.
26. Storia di qualsiasi disturbo psichiatrico (inclusi disturbi affettivi, psicotici, comportamentali, irritabilità, ansia, disturbi del sonno e disturbi cognitivi) che hanno richiesto una revisione psichiatrica specialistica.
27. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè e cioccolato) secondo il giudizio dello sperimentatore.
28. Soggetti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche (i vegetariani possono essere inclusi nello studio).
29. Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore.
30. Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.

31. Inoltre, uno qualsiasi dei seguenti è considerato un criterio di esclusione dalla ricerca genetica:

    • Pregresso trapianto di midollo osseo.
    • Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico.