En studie for å vurdere den farmakodynamiske effekten av enkeltdoser av AZD9977 hos friske mannlige personer

Inklusjonskriterier

1. Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Friske menn i alderen 18 til 50 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
3. Mannlige forsøkspersoner må akseptere å overholde restriksjonene for seksuell aktivitet gitt til dem.
4. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.

5. Valgfritt: Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke for genetisk forskning.

   Merk: Deltagelse i utforskende biomarkørforskning er obligatorisk. Hvis en forsøksperson avslår å delta i den genetiske komponenten av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for forsøkspersonen. Emnet vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien beskrevet i denne protokollen.

6. Kunne forstå, lese og snakke engelsk.

Eksklusjonskriterier

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som etter etterforskerens mening enten kan sette den potensielle personen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller den potensielle forsøkspersonens evne til å delta i studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
3. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første dosering med undersøkelsesmedisin (IMP).
4. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyseresultater, bedømt av etterforskeren.

5. Unormale funn i vitale tegn, etter 10 minutters hvile i ryggleie, definert som ett av følgende:

   • Systolisk blodtrykk (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
   • Diastolisk blodtrykk (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
   • Puls < 45 eller > 85 slag per minutt (bpm)
6. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG), som bedømt av etterforskeren.
7. Ethvert positivt resultat ved screening for hepatitt B-overflateantigen i serum (HBsAg), hepatitt C-antistoff og antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
8. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk, som bedømt av etterforskeren.

9. Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter første dosering. Utelukkelsesperioden begynner 3 måneder etter siste dose eller en måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst.

   Merk: Forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.

10. Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.
11. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk signifikant allergi/hypersensitivitet, bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD9977.
12. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter i løpet av de siste 3 månedene.
13. Positiv screening for misbruk av rusmidler, alkohol eller kotinin ved screening eller ved hver opptak til studiesenteret.
14. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første dosering.
15. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, analgetika (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av 2 uker før første dosering, eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid.
16. Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller overdreven inntak av alkohol, som bedømt av etterforskeren.
17. Involvering av enhver AstraZeneca- eller studieansatt eller deres nære slektninger.
18. Forsøkspersoner som tidligere mottok AZD9977.
19. Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
20. Kjent allergi mot eplerenon eller fludrokortison eller noen av ingrediensene (inkludert laktose, som er en bestanddel av Florinef™).
21. Historie om galaktoseintoleranse.
22. Eventuelle infeksjoner eller risiko for infeksjon (kirurgi, traumer eller betydelig infeksjon) innen 90 dager etter screening, eller historie med hudabscesser innen 90 dager etter screening.
23. Tilstedeværelse, historie eller familiehistorie med lang QT-syndrom, hypokalemi, hyperkalemi eller Torsades de Pointes.
24. Serumkalium < 3,5 mmol/L eller ≥ 5,0 mmol/L ved screening eller ved hver opptak til studiesenteret.
25. Tilstedeværelse eller historie med aktivt magesår.
26. Historie om enhver psykiatrisk lidelse (inkludert affektiv, psykotisk, atferdsmessig, irritabilitet, angst, søvnforstyrrelser og kognitive forstyrrelser) som krevde psykiatrisk spesialistundersøkelse.
27. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te og sjokolade) som bedømt av etterforskeren.
28. Forsøkspersoner som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger (vegetarianere kan inkluderes i studien).
29. Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
30. Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.

31. I tillegg anses noe av følgende som et kriterium for utelukkelse fra genetisk forskning:

    • Tidligere benmargstransplantasjon.
    • Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven.